Remoção de citocinas com citosorventes após reação de resposta inflamatória durante cirurgia cardíaca (ROCKSTAR)

Procedimentos de suporte cardiovascular mecânico são usados ​​como parte da cirurgia cardíaca. Aqui, máquinas coração-pulmão (HLM) e sistemas miniaturizados como ECMO (oxigenação por membrana extracorpórea) são usados ​​para substituir a função cardíaca e/ou pulmonar. O contato com superfícies artificiais não fisiológicas pode induzir uma síndrome inflamatória “estéril” generalizada chamada SIRS (Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica). Durante a SIRS, ocorre liberação de citocinas pró-inflamatórias devido à ativação do complemento. Essas diversas citocinas liberadas em massa influenciam significativamente a ativação e liberação de células progenitoras endoteliais (EPCs) da medula óssea durante a circulação extracorpórea (CEC) e sua funcionalidade a longo prazo.

As complicações potencialmente fatais da chamada tempestade de citocinas podem ser potencialmente evitadas com a ajuda de um adsorvedor de citocinas (CytoSorb®), e o processo de estabilização após a fase hiperinflamatória pode ser promovido. No entanto, não está claro a modificação quantitativa e qualitativa do padrão de expressão de citocinas pelo uso do adsorvedor de citocinas e sua influência na liberação de CPEs, bem como na evolução clínica dos pacientes. Embora uma extensão da terapia com adsorvedor de citocinas tenha um impacto positivo na redução dos níveis de citocinas no sangue, a remoção de citocinas não foi investigada em correlação direta com as CPEs.

Essas interações serão investigadas no âmbito do projeto proposto.

Este projeto é um estudo piloto com formação em ciência translacional para esclarecer a relação entre células progenitoras endoteliais positivas para CD34 e liberação de citocinas no cenário de CECs usando adsorvedor de citocinas. Estudos anteriores mostraram uma associação positiva entre o aumento dos níveis de citocinas e o número de células progenitoras endoteliais circulantes. Até o momento, não foi investigado como essa correlação ou associação muda com o uso do adsorvedor de citocinas. Portanto, devido à especificidade da remoção direcionada de citocinas, os resultados aqui obtidos podem fornecer informações essenciais na pesquisa clínica básica que poderão ser aplicadas a questões clínicas e processos de tomada de decisão no futuro. Devido ao papel cada vez mais importante dos sistemas de suporte circulatório extracorpóreo, o conhecimento detalhado da relação entre a inflamação sistémica e a activação de células progenitoras endoteliais durante a sua utilização será cada vez mais importante no futuro.

O presente projeto visa investigar se continua existindo uma associação entre a resposta inflamatória durante e após a cirurgia cardíaca e o número de células-tronco (EPCs) quando o adsorvedor de citocinas (CytoSorb ®) é aplicado e se e como o adsorvedor pode influenciar a funcionalidade , capacidade migratória e diferenciação de células-tronco. Assumimos que nestas condições não existe uma correlação direta das CPEs com a inflamação, pelo que uma modulação da SIRS (Síndrome da Resposta Inflamatória Sistémica) clinicamente observada por nós pode estar ausente. Além disso, investigaremos se uma correlação entre o número de células progenitoras endoteliais circulantes (células CD 34+) e a concentração de citocinas pode ser observada para fazer uma afirmação preditiva em relação à expressão clínica da inflamação.

O objetivo a longo prazo é identificar pacientes com alto risco de manifestações clínicas de inflamação após o uso do CEP e, com base no conhecimento adquirido, fazer uma declaração preditiva baseada no padrão de concentração do CEP.

Este estudo prospectivo deve fornecer informações sobre se e em que momento a hiperinflamação perioperatória pode ser prevista com segurança e se o estabelecimento de um adsorvedor específico de citocinas poderia ter uma influência positiva no número de CPEs e, portanto, no curto e médio prazo. sobrevivência a prazo.