Citokinek eltávolítása citoszorbensekkel szívsebészeti gyulladásos válaszreakció után (ROCKSTAR)

A szívsebészet részeként mechanikus kardiovaszkuláris támogató eljárásokat alkalmaznak. Itt szív-tüdő gépeket (HLM) és miniatürizált rendszereket, például ECMO-t (extrakorporális membrán oxigenizáció) használnak a szív- és/vagy tüdőfunkciók helyettesítésére. A nem fiziológiás mesterséges felületekkel való érintkezés általános „steril” gyulladásos szindrómát válthat ki, amelyet SIRS-nek (Systemic Inflammatory Response Syndrome) neveznek. A SIRS során a gyulladást okozó citokin felszabadulása a komplement aktiválása miatt következik be. Ezek a masszívan felszabaduló, változatos citokinek szignifikánsan befolyásolják az endothel progenitor sejtek (EPC) aktiválódását és felszabadulását a csontvelőből az extracorporalis keringés (ECC) során, valamint azok hosszú távú működését.

Az ún. citokinvihar életveszélyes szövődményei egy citokin adszorber (CytoSorb®) segítségével potenciálisan elkerülhetők, és a hipergyulladásos fázis utáni stabilizációs folyamat elősegíthető. Nem tisztázott azonban a citokin expressziós mintázat mennyiségi és minőségi módosulása a citokin adszorber használatával, és ennek hatása az EPC-k felszabadulására, valamint a betegek klinikai lefolyására. Bár a citokin adszorberrel történő terápia meghosszabbítása pozitív hatással van a vér citokinszintjének csökkentésére, a citokin eltávolítását nem vizsgálták közvetlen összefüggésben az EPC-kkel.

Ezeket a kölcsönhatásokat a javasolt projekt keretein belül meg kell vizsgálni.

Ez a projekt egy kísérleti tanulmány transzlációs tudományos háttérrel, hogy tisztázza a CD34-pozitív endothel progenitor sejtek és a citokin felszabadulás közötti összefüggést az ECC-k beállításában citokinadszorber segítségével. Korábbi vizsgálatok pozitív összefüggést mutattak ki a megnövekedett citokinszint és a keringő endothel progenitor sejtek száma között. A mai napig nem vizsgálták, hogy ez a korreláció vagy asszociáció hogyan változik a citokin adszorber használatával. Ezért a célzott citokineltávolítás sajátossága miatt az itt kapott eredmények alapvető betekintést nyújthatnak az alapvető klinikai kutatásokba, amelyeket a jövőben alkalmazni lehet a klinikai kérdésekben és a döntéshozatali folyamatokban. Az extracorporalis keringést támogató rendszerek egyre fontosabb szerepe miatt a jövőben egyre fontosabb lesz a szisztémás gyulladás és az endothel progenitor sejtaktiváció kapcsolatának részletes ismerete a használatuk során.

A jelenlegi projekt célja annak vizsgálata, hogy továbbra is fennáll-e összefüggés a szívműtét alatti és utáni gyulladásos válasz és az őssejtek (EPC) száma között a citokin adszorber (CytoSorb ®) alkalmazása során, és hogy az adszorber befolyásolhatja-e és hogyan befolyásolja a működést. , migrációs kapacitása és az őssejtek differenciálódása. Feltételezzük, hogy ilyen körülmények között az EPC-k és a gyulladás közötti közvetlen korreláció nem áll fenn, így a SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) klinikailag megfigyelt modulációja hiányozhat. Ezen kívül megvizsgáljuk, hogy a keringő endothel progenitor sejtek (CD 34+ sejtek) száma és a citokinek koncentrációja között megfigyelhető-e összefüggés a gyulladás klinikai kifejeződésének prediktív állítása érdekében.

A hosszú távú cél az EPC alkalmazása után a gyulladás klinikai megnyilvánulásaira magas kockázatú betegek azonosítása, és a megszerzett ismeretek alapján prediktív állítás az EPC koncentrációs mintázata alapján.

Ennek a prospektív tanulmánynak információt kell szolgáltatnia arról, hogy a perioperatív hipergyulladás megbízhatóan előre jelezhető-e, és mikortól, és hogy egy specifikus citokin adszorber létrehozása pozitívan befolyásolhatja-e az EPC-k számát, és így a rövid és közepes fokú gyulladást. időtartamú túlélés.