JNJ-42756493:n (Erdafitinibin) testaaminen mahdollisesti kohdennettavana syövän hoitona FGFR-vahvistuksella (MATCH-aliprotokolla K1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä sovellettavat kelpoisuusvaatimukset Master MATCH -protokollassa EAY131/NCI-2015-00054 ennen rekisteröintiä hoidon aliprotokollaan.
• Potilaiden on täytettävä kaikki MATCH-pääprotokollassa esitetyt kelpoisuusehdot rekisteröidessään hoitovaiheeseen (vaiheet 1, 3, 5, 7).
• Potilailla on oltava FGFR-vahvistus MATCH-pääprotokollan mukaan.
• Potilaalla on oltava EKG (EKG) 8 viikon kuluessa ennen hoitoon määräämistä, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos).
• Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä JNJ-42756493:lle (erdafitinibille) tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä näyttöä sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä/keratopatiasta, on suljettu pois.

• Potilaat eivät saa tällä hetkellä käyttää lääkkeitä, jotka voivat nostaa seerumin fosfori- ja/tai kalsiumtasoja.

  • Lääkkeitä, jotka lisäävät seerumin kalsiumia, tulee välttää. Reseptivapaata kalsiumlisää, kalsiumia sisältäviä antasideja (Tums) ja D-vitamiinilisäaineita (kolekalsiferoli ja ergokalsiferoli) tulee välttää. Reseptilääkkeitä, kuten litiumia, hydroklooritiatsidia ja klooritalidonia, tulee käyttää varoen.
  • Seerumin fosfaattipitoisuutta lisääviä lääkkeitä tulee välttää. Käsikauppaa sisältäviä fosfaattia sisältäviä laksatiiveja, kuten Fleets oral tai Fleets enema ja Miralax, tulee välttää.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hyperfosfatemia, suljetaan pois.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet vahvoja CYP3A:n estäjiä tai voimakkaita indusoijia 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan hoitoa vahvalla CYP3A4:n ja/tai CYP2C9:n estäjällä tai indusoijalla ennen hoidon aloittamista, suljetaan pois.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa FGFR:ään kohdistetulla estäjillä, eivät kuulu tähän. Tällaisia ​​estäjiä ovat AZD4547, BGJ398, BAY1163877 ja LY2874455). Aikaisempi ei-selektiivinen FGFR-inhibiittorihoito (esim. Patsopanibi, dovitinibi, ponatinibi, brivanibi, lusitanibi, lenvatinibi) ovat sallittuja.
• Potilailla ei saa olla aiempia tai nykyisiä todisteita munuaisten tai endokriinisistä kalsiumin/fosfaattihomeostaasin muutoksista tai laajasta kudosten kalkkeutumisesta (lääkärin arvioinnin mukaan), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pehmytkudokset, munuaiset , suolisto, sydänlihas ja keuhkot, lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita ja oireetonta verisuonten kalkkeutumista tutkijoiden arvion mukaan.
• Potilaat, joilla on virtsarakon ja/tai virtsarakon siirtymäsolusyöpä, eivät ole tukikelpoisia. Näitä potilaita rohkaistaan ​​ilmoittautumaan meneillään oleviin sairauskohtaisiin tutkimuksiin.
• Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (glomerulusten suodatusnopeus [GFR] < 60 ml/min), ei kuulu tähän. GFR tulee arvioida suoralla mittauksella (eli kreatiniinipuhdistuma tai etyylidediamiinitetraasetaatti) tai, jos sitä ei ole saatavilla, laskemalla seerumin/plasman kreatiniiniarvosta (Cockcroft-Gault-kaava).
• Potilaat, joilla on pysyvä fosfaattitaso > normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana (14 vuorokauden sisällä hoidosta ja ennen sykliä 1 päivä 1) ja lääketieteellisestä hoidosta huolimatta, suljetaan pois.

• Potilaat, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, kuten alla on mainittu, suljetaan pois:

  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai tunnettu sydämen vajaatoiminta, luokka II-IV edellisten 12 kuukauden aikana; aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana, keuhkoembolia edellisten 2 kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa seuraavista: pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, Torsades de Pointes, sydämenpysähdys, Mobitz II:n toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos; tunnettu laajentuneen, hypertrofisen tai restriktiivisen kardiomyopatian esiintyminen.
• Potilaat, joilla on heikentynyt haavan paranemiskyky, jotka määritellään iho-/decubitus-haavoiksi, kroonisiksi säärihaavoiksi, tunnetuiksi mahahaavoiksi tai parantumattomiksi viilloksi, eivät sisälly tähän.
• Naispuolisten koehenkilöiden (hedelmällisessä iässä olevien ja seksuaalisesti aktiivisten) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen syntyvyyden jälkeen. tutkimuslääkkeen saanti. Miespuolisten koehenkilöiden (hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa) on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivisia, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ennen kuin 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.