Test di JNJ-42756493 (Erdafitinib) come trattamento potenzialmente mirato nei tumori con amplificazioni FGFR (sottoprotocollo MATCH K1)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento.
• I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità delineati nel protocollo MATCH Master al momento della registrazione alla fase di trattamento (fase 1, 3, 5, 7).
• I pazienti devono avere un'amplificazione FGFR determinata tramite il protocollo MATCH Master.
• I pazienti devono essere sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e non devono presentare anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado).
• I pazienti non devono avere ipersensibilità nota a JNJ-42756493 (erdafitinib) o a composti con composizione chimica o biologica simile.
• Sono esclusi i pazienti con evidenza attuale di disturbi/cheratopatie della cornea o della retina.

• I pazienti non devono attualmente utilizzare farmaci che possono aumentare i livelli sierici di fosforo e/o calcio.

  • I farmaci che aumentano il calcio sierico dovrebbero essere evitati. Dovrebbero essere evitati gli integratori di calcio da banco, gli antiacidi che contengono calcio (Tums) e gli integratori di vitamina D (colecalciferolo ed ergocalciferolo). I farmaci da prescrizione inclusi litio, idroclorotiazide e clortalidone devono essere usati con cautela.
  • I farmaci che aumentano il fosfato sierico dovrebbero essere evitati. Dovrebbero essere evitati i lassativi da banco che contengono fosfati come il Fleets orale o il clistere Fleets e il Miralax.
• Saranno esclusi i pazienti con una storia di iperfosfatemia.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto forti inibitori o potenti induttori del CYP3A nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio. Sono esclusi i pazienti che non possono interrompere il trattamento con un potente inibitore o induttore del CYP3A4 e/o del CYP2C9 prima dell’inizio del trattamento.
• Sono esclusi i pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con un inibitore mirato all'FGFR. Tali inibitori includono AZD4547, BGJ398, BAY1163877 e LY2874455). Precedente trattamento con inibitori non selettivi dell'FGFR (ad es. Sono ammessi pazopanib, dovitinib, ponatinib, brivanib, lucitanib, lenvatinib).
• I pazienti non devono avere alcuna storia o evidenza attuale di alterazioni renali o endocrine dell'omeostasi del calcio/fosfato, o storia o evidenza attuale di estese calcificazioni tissutali (secondo valutazione del medico), inclusi ma non limitati a, tessuti molli, reni , intestino, miocardio e polmone ad eccezione dei linfonodi calcificati e delle calcificazioni vascolari asintomatiche secondo il giudizio degli sperimentatori.
• I pazienti con carcinoma a cellule transizionali della vescica e/o del tratto uroteliale non sono eleggibili. Questi pazienti sono incoraggiati ad arruolarsi negli studi specifici sulla malattia in corso.
• Sono esclusi i pazienti con funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare [GFR] < 60 ml/min). La GFR deve essere valutata mediante misurazione diretta (ad esempio, clearance della creatinina o etildediamminotetraacetato) o, se non disponibile, mediante calcolo dalla creatinina sierica/plasmatica (formula di Cockcroft-Gault).
• Sono esclusi i pazienti con livello persistente di fosfato > limite superiore della norma (ULN) durante lo screening (entro 14 giorni dal trattamento e prima del ciclo 1 giorno 1) e nonostante la gestione medica.

• Sono esclusi i pazienti con una storia o una malattia cardiovascolare attuale non controllata come indicato di seguito:

  • Angina instabile, infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia nota di classe II-IV nei 12 mesi precedenti; accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti, embolia polmonare nei 2 mesi precedenti.
  • Uno qualsiasi dei seguenti: tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsione di punta, arresto cardiaco, blocco cardiaco di secondo grado Mobitz II o blocco cardiaco di terzo grado; presenza nota di cardiomiopatia dilatativa, ipertrofica o restrittiva.
• Sono esclusi i pazienti con ridotta capacità di guarigione delle ferite definita come ulcere cutanee/da decubito, ulcere croniche delle gambe, ulcere gastriche note o incisioni non cicatrizzate.
• I soggetti di sesso femminile (in età fertile e sessualmente attivi) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultimo assunzione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile (con un partner potenzialmente fertile) devono utilizzare un preservativo con spermicida quando sono sessualmente attivi e non devono donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.