Testen van JNJ-42756493 (Erdafitinib) als potentieel gerichte behandeling bij kankers met FGFR-amplificaties (MATCH-subprotocol K1)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054.
• Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria die zijn beschreven in het MATCH Master Protocol op het moment van registratie voor de behandelingsstap (stap 1, 3, 5, 7).
• Patiënten moeten FGFR-amplificatie hebben zoals bepaald via het MATCH Master Protocol.
• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) ondergaan en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok).
• Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor JNJ-42756493 (erdafitinib) of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling.
• Patiënten met huidig ​​bewijs van cornea- of retinale aandoeningen/keratopathie zijn uitgesloten.

• Patiënten mogen momenteel geen medicijnen gebruiken die de serumfosfor- en/of calciumspiegels kunnen verhogen.

  • Medicijnen die het serumcalcium verhogen, moeten worden vermeden. Vrij verkrijgbare calciumsupplementen, antacida die calcium bevatten (Tums) en vitamine D-supplementen (cholecalciferol en ergocalciferol) moeten worden vermeden. Geneesmiddelen op recept, waaronder lithium, hydrochloorthiazide en chloortalidon, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt.
  • Medicijnen die het serumfosfaat verhogen, moeten worden vermeden. Vrij verkrijgbare laxeermiddelen die fosfaat bevatten, zoals Fleets oraal of Fleets klysma en Miralax, moeten worden vermeden.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hyperfosfatemie worden uitgesloten.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geen sterke remmers of krachtige inductoren van CYP3A hebben gekregen. Patiënten bij wie de behandeling met een sterke CYP3A4- en/of CYP2C9-remmer of -inductor niet vóór aanvang van de behandeling kan worden stopgezet, zijn uitgesloten.
• Patiënten die eerder een behandeling met een op FGFR gerichte remmer hebben gekregen, zijn uitgesloten. Dergelijke remmers omvatten AZD4547, BGJ398, BAY1163877 en LY2874455). Eerdere behandeling met niet-selectieve FGFR-remmers (bijv. Pazopanib, dovitinib, ponatinib, brivanib, lucitanib, lenvatinib) zijn toegestaan.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs hebben van renale of endocriene veranderingen van de calcium/fosfaathomeostase, of een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van uitgebreide weefselcalcificatie (door evaluatie door de arts), inclusief maar niet beperkt tot het zachte weefsel, de nieren. , darmen, myocardium en longen, met uitzondering van verkalkte lymfeklieren en asymptomatische vasculaire calcificatie volgens het oordeel van de onderzoekers.
• Patiënten met transitioneel celcarcinoom van de blaas en/of het urotheelkanaal komen niet in aanmerking. Deze patiënten worden aangemoedigd om deel te nemen aan de lopende ziektespecifieke onderzoeken.
• Patiënten met een verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] < 60 ml/min) zijn uitgesloten. De GFR moet worden beoordeeld door directe meting (d.w.z. creatinineklaring of ethyldediaminetetraacetaat) of, indien niet beschikbaar, door berekening op basis van serum/plasmacreatinine (formule van Cockcroft-Gault).
• Patiënten met een aanhoudend fosfaatgehalte > bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening (binnen 14 dagen na de behandeling en vóór cyclus 1 dag 1) en ondanks medische behandeling zijn uitgesloten.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, zoals hieronder vermeld, zijn uitgesloten:

  • Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of bekend congestief hartfalen klasse II-IV binnen de voorgaande 12 maanden; cerebrovasculair accident of TIA binnen de voorgaande 3 maanden, longembolie binnen de voorgaande 2 maanden.
  • Een van de volgende symptomen: aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, hartstilstand, Mobitz II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok; bekende aanwezigheid van gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie.
• Patiënten met een verminderde wondgenezingscapaciteit, gedefinieerd als huid-/decubituszweren, chronische beenzweren, bekende maagzweren of niet-genezen incisies, zijn uitgesloten.
• Vrouwelijke proefpersonen (in de vruchtbare leeftijd en seksueel actief) moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste studie. inname van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen (met een partner die zwanger kan worden) moeten een condoom met zaaddodend middel gebruiken als ze seksueel actief zijn en mogen geen sperma doneren vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 5 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.