Testowanie JNJ-42756493 (erdafitynib) jako potencjalnie ukierunkowanego leczenia nowotworów z amplifikacją FGFR (podprotokół MATCH K1)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci muszą spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054.
• Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH w momencie rejestracji do etapu leczenia (etapy 1, 3, 5, 7).
• Pacjenci muszą mieć amplifikację FGFR określoną w głównym protokole MATCH.
• Pacjenci muszą mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przypisaniem leczenia i nie mogą wykazywać żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia).
• Pacjenci nie mogą mieć stwierdzonej nadwrażliwości na JNJ-42756493 (erdafitynib) lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.
• Wykluczeni są pacjenci z aktualnymi oznakami zaburzeń/keratopatii rogówki lub siatkówki.

• Pacjentom nie wolno obecnie stosować leków mogących zwiększać stężenie fosforu i/lub wapnia w surowicy.

  • Należy unikać leków zwiększających stężenie wapnia w surowicy. Należy unikać dostępnych bez recepty suplementów wapnia, leków zobojętniających kwas żołądkowy zawierających wapń (Tums) i suplementów witaminy D (cholekalcyferol i ergokalcyferol). Leki na receptę, w tym lit, hydrochlorotiazyd i chlortalidon, należy stosować ostrożnie.
  • Należy unikać leków zwiększających stężenie fosforanów w surowicy. Należy unikać dostępnych bez recepty środków przeczyszczających zawierających fosforany, takich jak Fleets doustnie lub lewatywa Fleets i Miralax.
• Pacjenci z hiperfosfatemią w wywiadzie zostaną wykluczeni.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać silnych inhibitorów lub silnych induktorów CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Wykluczeni są pacjenci, u których nie można przerwać leczenia silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 i/lub CYP2C9 przed rozpoczęciem leczenia.
• Wyklucza się pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem ukierunkowanym na FGFR. Takie inhibitory obejmują AZD4547, BGJ398, BAY1163877 i LY2874455). Wcześniejsze leczenie nieselektywnymi inhibitorami FGFR (np. Pazopanib, dovitinib, ponatynib, brivanib, lucitanib, lenwatynib) są dozwolone.
• Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości ani aktualnych dowodów na zaburzenia homeostazy wapniowo-fosforanowej w obrębie nerek lub układu hormonalnego, ani na obecność w przeszłości lub aktualne dowody rozległego zwapnienia tkanek (w ocenie lekarza), w tym między innymi tkanek miękkich, nerek. jelit, mięśnia sercowego i płuc, z wyjątkiem zwapnionych węzłów chłonnych i bezobjawowych zwapnień naczyń, zgodnie z oceną badaczy.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z rakiem przejściowokomórkowym pęcherza i/lub dróg moczowych. Pacjentów tych zachęca się do włączenia się do trwających badań dotyczących konkretnej choroby.
• Wykluczeni są pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR] < 60 ml/min). GFR należy oznaczyć za pomocą bezpośredniego pomiaru (tj. klirensu kreatyniny lub etylodediaminotetraoctanu) lub, jeśli nie jest dostępny, poprzez obliczenie na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy/osoczu (wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Wykluczeni są pacjenci, u których utrzymujący się poziom fosforanów > górnej granicy normy (GGN) podczas badań przesiewowych (w ciągu 14 dni leczenia i przed 1. dniem cyklu) i pomimo leczenia zachowawczego są wykluczeni.

• Wykluczeni są pacjenci z niekontrolowaną chorobą układu krążenia w wywiadzie lub obecnie, jak podano poniżej:

  • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV w ciągu ostatnich 12 miesięcy; udar naczyniowy mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zatorowość płucna w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  • Którykolwiek z poniższych objawów: utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes, zatrzymanie akcji serca, blok serca drugiego stopnia typu Mobitz II lub blok serca trzeciego stopnia; znana obecność kardiomiopatii rozstrzeniowej, przerostowej lub restrykcyjnej.
• Wykluczeni są pacjenci z upośledzoną zdolnością gojenia się ran, zdefiniowanymi jako wrzody skóry/odleżyny, przewlekłe owrzodzenia podudzi, znane wrzody żołądka lub niezagojone nacięcia.
• Kobiety (w wieku rozrodczym i aktywne seksualnie) muszą stosować medycznie dopuszczalne metody kontroli urodzeń (hormonalne lub barierowe metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. spożycie badanego leku. Mężczyźni (mający partnera mogącego zajść w ciążę) muszą podczas aktywności seksualnej stosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym i nie mogą oddawać nasienia z pierwszej dawki badanego leku przed upływem 5 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.