Prüfung von JNJ-42756493 (Erdafitinib) als potenziell zielgerichtete Behandlung bei Krebserkrankungen mit FGFR-Amplifikationen (MATCH-Subprotokoll K1)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen vor der Registrierung im Behandlungsunterprotokoll die entsprechenden Zulassungskriterien im Master MATCH-Protokoll EAY131/NCI-2015-00054 erfüllt haben.
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung für den Behandlungsschritt (Schritt 1, 3, 5, 7) alle im MATCH-Master-Protokoll aufgeführten Zulassungskriterien erfüllen.
• Patienten müssen über eine FGFR-Amplifikation verfügen, die über das MATCH-Master-Protokoll bestimmt wird.
• Bei den Patienten muss innerhalb von 8 Wochen vor Behandlungsbeginn ein Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt werden und es dürfen keine klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs vorliegen (z. B. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades).
• Bei den Patienten darf keine Überempfindlichkeit gegen JNJ-42756493 (Erdafitinib) oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung bekannt sein.
• Patienten mit aktuellen Anzeichen einer Hornhaut- oder Netzhauterkrankung/Keratopathie sind ausgeschlossen.

• Patienten dürfen derzeit keine Medikamente einnehmen, die den Phosphor- und/oder Kalziumspiegel im Serum erhöhen können.

  • Medikamente, die den Serumkalziumspiegel erhöhen, sollten vermieden werden. Rezeptfreie Kalziumpräparate, kalziumhaltige Antazida (Tums) und Vitamin-D-Präparate (Cholecalciferol und Ergocalciferol) sollten vermieden werden. Verschreibungspflichtige Medikamente wie Lithium, Hydrochlorothiazid und Chlorthalidon müssen mit Vorsicht angewendet werden.
  • Medikamente, die den Serumphosphatspiegel erhöhen, sollten vermieden werden. Rezeptfreie Abführmittel, die Phosphat enthalten, wie Fleets Oral oder Fleets Enema und Miralax, sollten vermieden werden.
• Patienten mit Hyperphosphatämie in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
• Möglicherweise haben die Patienten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine starken Inhibitoren oder starken Induktoren von CYP3A erhalten. Patienten, die die Behandlung mit einem starken CYP3A4- und/oder CYP2C9-Inhibitor oder -Induktor vor Beginn der Behandlung nicht abbrechen können, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einem FGFR-zielgerichteten Inhibitor erhalten haben, sind ausgeschlossen. Zu diesen Inhibitoren gehören AZD4547, BGJ398, BAY1163877 und LY2874455. Vorherige nicht-selektive FGFR-Inhibitor-Behandlung (z. B. Pazopanib, Dovitinib, Ponatinib, Brivanib, Lucitanib, Lenvatinib) sind erlaubt.
• Bei den Patienten dürfen keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf renale oder endokrine Veränderungen der Kalzium/Phosphat-Homöostase oder Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine ausgedehnte Gewebeverkalkung (nach Beurteilung durch den Arzt) vorliegen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Weichgewebe und Nieren , Darm, Myokard und Lunge mit Ausnahme verkalkter Lymphknoten und asymptomatischer Gefäßverkalkung nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Patienten mit Übergangszellkarzinomen der Blase und/oder des Urotheltrakts sind nicht teilnahmeberechtigt. Diesen Patienten wird empfohlen, sich für die laufenden krankheitsspezifischen Studien anzumelden.
• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 60 ml/min) sind ausgeschlossen. Die GFR sollte durch direkte Messung (d. h. Kreatinin-Clearance oder Ethyldediamintetraacetat) oder, falls nicht verfügbar, durch Berechnung anhand von Serum-/Plasma-Kreatinin (Cockcroft-Gault-Formel) ermittelt werden.
• Patienten mit anhaltendem Phosphatspiegel > Obergrenze des Normalwerts (ULN) während des Screenings (innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung und vor Zyklus 1 Tag 1) und trotz medizinischer Behandlung sind ausgeschlossen.

• Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer aktuellen unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie unten aufgeführt, sind ausgeschlossen:

  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder bekannte Herzinsuffizienz der Klassen II–IV innerhalb der letzten 12 Monate; Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb der letzten 3 Monate, Lungenembolie innerhalb der letzten 2 Monate.
  • Eines der folgenden Symptome: anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes, Herzstillstand, Mobitz-II-Herzblock zweiten Grades oder Herzblock dritten Grades; bekanntes Vorliegen einer dilatativen, hypertrophen oder restriktiven Kardiomyopathie.
• Patienten mit eingeschränkter Wundheilungsfähigkeit, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwüre, chronische Beingeschwüre, bekannte Magengeschwüre oder nicht verheilte Schnitte, sind ausgeschlossen.
• Weibliche Probanden (im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv) müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studie und für 4 Monate nach der letzten medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden Einnahme des Studienmedikaments. Männliche Probanden (mit einem Partner im gebärfähigen Alter) müssen bei sexueller Aktivität ein Kondom mit Spermizid verwenden und dürfen ab der ersten Dosis des Studienmedikaments erst 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma spenden.