Testando JNJ-42756493 (Erdafitinibe) como tratamento potencialmente direcionado em cânceres com amplificações de FGFR (MATCH-Subprotocol K1)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis ​​no Protocolo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes do registro no subprotocolo de tratamento.
• Os pacientes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade descritos no Protocolo MATCH Master no momento do registro na etapa de tratamento (Etapas 1, 3, 5, 7).
• Os pacientes devem ter amplificação de FGFR conforme determinado pelo protocolo MATCH Master.
• Os pacientes devem realizar um eletrocardiograma (ECG) nas 8 semanas anteriores ao tratamento e não devem apresentar anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau).
• Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao JNJ-42756493 (erdafitinibe) ou compostos de composição química ou biológica semelhante.
• Pacientes com evidências atuais de distúrbio/ceratopatia da córnea ou retina são excluídos.

• Os pacientes não devem estar usando medicamentos que possam elevar os níveis séricos de fósforo e/ou cálcio.

  • Medicamentos que aumentam o cálcio sérico devem ser evitados. Suplementos de cálcio de venda livre, antiácidos que contêm cálcio (Tums) e suplementos de vitamina D (colecalciferol e ergocalciferol) devem ser evitados. Medicamentos prescritos, incluindo lítio, hidroclorotiazida e clortalidona, devem ser usados ​​com cautela.
  • Medicamentos que aumentam o fosfato sérico devem ser evitados. Laxantes de venda livre que contêm fosfato, como Fleets oral ou Fleets enema e Miralax, devem ser evitados.
• Serão excluídos pacientes com histórico de hiperfosfatemia.
• Os pacientes podem não ter recebido inibidores fortes ou indutores potentes do CYP3A nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes com incapacidade de descontinuar o tratamento com um inibidor ou indutor forte do CYP3A4 e/ou CYP2C9 antes do início do tratamento são excluídos.
• Os pacientes que já receberam tratamento com um inibidor direcionado ao FGFR são excluídos. Tais inibidores incluem AZD4547, BGJ398, BAY1163877 e LY2874455). Tratamento prévio não seletivo com inibidor de FGFR (por ex. Pazopanibe, dovitinibe, ponatinibe, brivanibe, lucitanibe, lenvatinibe) são permitidos.
• Os pacientes não devem ter qualquer histórico ou evidência atual de alterações renais ou endócrinas da homeostase do cálcio/fosfato, ou histórico ou evidência atual de extensa calcificação tecidual (por avaliação do médico), incluindo, mas não se limitando a, tecidos moles, rins , intestino, miocárdio e pulmão, com exceção de linfonodos calcificados e calcificação vascular assintomática, de acordo com o julgamento dos investigadores.
• Pacientes com carcinoma de células transicionais da bexiga e/ou trato urotelial não são elegíveis. Esses pacientes são incentivados a se inscrever nos estudos específicos da doença em andamento.
• Pacientes com função renal comprometida (taxa de filtração glomerular [TFG] < 60 mL/min) são excluídos. A TFG deve ser avaliada por medição direta (isto é, depuração de creatinina ou etildediaminotetraacetato) ou, se não estiver disponível, por cálculo a partir da creatinina sérica/plasmática (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Pacientes com nível de fosfato persistente> limite superior do normal (ULN) durante a triagem (dentro de 14 dias de tratamento e antes do ciclo 1 dia 1) e apesar do tratamento médico são excluídos.

• Pacientes com histórico ou doença cardiovascular não controlada atual, conforme indicado abaixo, são excluídos:

  • Angina instável, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV conhecida nos últimos 12 meses; acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório nos 3 meses anteriores, embolia pulmonar nos 2 meses anteriores.
  • Qualquer um dos seguintes: taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, Torsades de Pointes, parada cardíaca, bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau; presença conhecida de cardiomiopatia dilatada, hipertrófica ou restritiva.
• Pacientes com capacidade de cicatrização de feridas prejudicada definida como úlceras de pele/decúbito, úlceras crônicas de perna, úlceras gástricas conhecidas ou incisões não cicatrizadas são excluídos.
• Indivíduos do sexo feminino (com potencial para engravidar e sexualmente ativos) devem usar métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis ​​(método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a duração do estudo e por 4 meses após o último ingestão do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino (com um parceiro com potencial para engravidar) devem usar preservativo com espermicida quando sexualmente ativos e não devem doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo.