Тестирование JNJ-42756493 (эрдафитиниба) как потенциально таргетного лечения рака с амплификацией FGFR (MATCH-подпротокол K1)

Критерии включения:

• Перед регистрацией в подпротоколе лечения пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054.
• Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора, изложенным в Основном протоколе MATCH, на момент регистрации на этап лечения (этапы 1, 3, 5, 7).
• Пациенты должны пройти амплификацию FGFR, как определено с помощью основного протокола MATCH.
• Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени).
• У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к JNJ-42756493 (эрдафитинибу) или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
• Пациенты с текущими признаками поражения роговицы или сетчатки/кератопатии исключаются.

• Пациенты в настоящее время не должны принимать лекарства, которые могут повысить уровень фосфора и/или кальция в сыворотке крови.

  • Следует избегать приема лекарств, повышающих уровень кальция в сыворотке. Следует избегать безрецептурных добавок кальция, антацидов, содержащих кальций (Tums), и добавок витамина D (холекальциферол и эргокальциферол). Лекарства, отпускаемые по рецепту, включая литий, гидрохлоротиазид и хлорталидон, следует использовать с осторожностью.
  • Следует избегать приема препаратов, повышающих уровень фосфатов в сыворотке. Следует избегать безрецептурных слабительных средств, содержащих фосфат, таких как пероральные препараты Флитса или клизма Флитса и Миралакс.
• Пациенты с гиперфосфатемией в анамнезе будут исключены.
• Пациенты могли не получать сильные ингибиторы или мощные индукторы CYP3A в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, у которых невозможно прекратить лечение сильным ингибитором или индуктором CYP3A4 и/или CYP2C9 до начала лечения, исключаются.
• Исключаются пациенты, которые ранее получали лечение ингибитором, нацеленным на FGFR. К таким ингибиторам относятся AZD4547, BGJ398, BAY1163877 и LY2874455). Предыдущее лечение неселективными ингибиторами FGFR (например, Разрешены пазопаниб, довитиниб, понатиниб, бриваниб, люцитаниб, ленватиниб).
• Пациенты не должны иметь в анамнезе или текущих данных о почечных или эндокринных изменениях гомеостаза кальция/фосфата, а также в анамнезе или текущих доказательствах обширной кальцификации тканей (по оценке врача), включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки. , кишечник, миокард и легкие, за исключением кальцинированных лимфатических узлов и бессимптомной сосудистой кальцификации, по мнению исследователей.
• Пациенты с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря и/или уротелиального тракта не имеют права на участие. Этим пациентам рекомендуется участвовать в текущих исследованиях, посвященных конкретным заболеваниям.
• Исключаются пациенты с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин). СКФ следует оценивать путем прямого измерения (т. е. клиренса креатинина или этилдедиаминтетраацетата) или, если это невозможно, расчетом по креатинину сыворотки/плазмы (формула Кокрофта-Голта).
• Пациенты с постоянным уровнем фосфатов > верхней границы нормы (ВГН) во время скрининга (в течение 14 дней лечения и до 1-го дня цикла) и несмотря на медикаментозное лечение, исключаются.

• Исключаются пациенты с неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или в настоящее время, как указано ниже:

  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность II-IV классов в течение предшествующих 12 месяцев; нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 3 мес, тромбоэмболия легочной артерии в течение предшествующих 2 мес.
  • Любое из следующих состояний: устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, Torsades de Pointes, остановка сердца, блокада сердца II степени по Мобитцу или блокада сердца III степени; известное наличие дилатационной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии.
• Исключаются пациенты с нарушенной способностью к заживлению ран, определяемой как кожные/пролежневые язвы, хронические язвы ног, известные язвы желудка или незаживающие разрезы.
• Субъекты женского пола (детородного потенциала и сексуально активные) должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после последнего прием исследуемого препарата. Субъекты мужского пола (с партнером, способным к деторождению) должны использовать презерватив со спермицидом при сексуальной активности и не должны сдавать сперму из первой дозы исследуемого препарата в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.