Test af JNJ-42756493 (Erdafitinib) som potentielt målrettet behandling ved kræft med FGFR-forstærkninger (MATCH-Subprotokol K1)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokol.
• Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier skitseret i MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrin (trin 1, 3, 5, 7).
• Patienter skal have FGFR-amplifikation som bestemt via MATCH Master Protocol.
• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok).
• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for JNJ-42756493 (erdafitinib) eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
• Patienter med aktuelle tegn på hornhinde- eller nethindelidelse/keratopati er udelukket.

• Patienter må ikke i øjeblikket bruge medicin, der kan hæve serumfosfor- og/eller calciumniveauer.

  • Medicin, der øger serumcalcium, bør undgås. Håndkøbs-calciumtilskud, antacida, der indeholder calcium (Tums) og D-vitamintilskud (cholecalciferol og ergocalciferol), bør undgås. Receptpligtig medicin inklusive lithium, hydrochlorthiazid og chlorthalidon skal bruges med forsigtighed.
  • Medicin, der øger serumfosfat, bør undgås. Håndkøbs-afføringsmidler, der indeholder fosfat, såsom Fleets oral eller Fleets lavement og Miralax bør undgås.
• Patienter med hyperfosfatæmi i anamnesen vil blive udelukket.
• Patienterne har muligvis ikke fået stærke hæmmere eller potente inducere af CYP3A inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med manglende evne til at afbryde behandlingen med en stærk CYP3A4- og/eller CYP2C9-hæmmer eller inducer før behandlingsstart er udelukket.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en FGFR-målrettet hæmmer, er udelukket. Sådanne inhibitorer inkluderer AZD4547, BGJ398, BAY1163877 og LY2874455). Tidligere ikke-selektiv FGFR-hæmmerbehandling (f.eks. Pazopanib, dovitinib, ponatinib, brivanib, lucitanib, lenvatinib) er tilladt.
• Patienter må ikke have nogen anamnese med eller aktuelt tegn på nyre- eller endokrine ændringer af calcium/phosphat-homeostase, eller anamnese med eller aktuelt tegn på omfattende vævsforkalkning (efter vurdering af klinikeren), inklusive, men ikke begrænset til, det bløde væv, nyrerne , tarm, myokardium og lunge med undtagelse af forkalkede lymfeknuder og asymptomatisk vaskulær forkalkning efter forskeres vurdering.
• Patienter med overgangscellekarcinom i blæren og/eller urotelkanalen er ikke kvalificerede. Disse patienter opfordres til at tilmelde sig de igangværende sygdomsspecifikke undersøgelser.
• Patienter med nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 60 ml/min) er udelukket. GFR bør vurderes ved direkte måling (dvs. kreatininclearance eller ethyldediamintetraacetat) eller, hvis det ikke er tilgængeligt, ved beregning ud fra serum/plasma kreatinin (Cockcroft-Gault formel).
• Patienter med vedvarende fosfatniveau > øvre normalgrænse (ULN) under screening (inden for 14 dage efter behandling og før cyklus 1 dag 1) og på trods af medicinsk behandling er udelukket.

• Patienter med en anamnese med eller nuværende ukontrolleret kardiovaskulær sygdom som anført nedenfor er udelukket:

  • Ustabil angina, myokardieinfarkt eller kendt kongestiv hjertesvigt klasse II-IV inden for de foregående 12 måneder; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 3 måneder, lungeemboli inden for de foregående 2 måneder.
  • Enhver af følgende: vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Torsades de Pointes, hjertestop, Mobitz II anden grads hjerteblok eller tredje grads hjerteblok; kendt tilstedeværelse af dilateret, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
• Patienter med nedsat sårhelingskapacitet defineret som hud-/decubitussår, kroniske bensår, kendte mavesår eller uhelede snit er udelukket.
• Kvindelige forsøgspersoner (af den fødedygtige alder og seksuelt aktive) skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste indtagelse af undersøgelsesmiddel. Mandlige forsøgspersoner (med en partner i den fødedygtige alder) skal bruge kondom med sæddræbende middel, når de er seksuelt aktive, og må ikke donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet før 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.