Prueba de JNJ-42756493 (Erdafitinib) como tratamiento potencialmente dirigido a cánceres con amplificaciones de FGFR (subprotocolo K1 MATCH)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo maestro MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes de registrarse en el subprotocolo de tratamiento.
• Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad descritos en el Protocolo maestro MATCH al momento de registrarse en el paso de tratamiento (Paso 1, 3, 5, 7).
• Los pacientes deben tener una amplificación de FGFR según lo determinado mediante el protocolo maestro MATCH.
• Los pacientes deben someterse a un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas previas a la asignación del tratamiento y no deben presentar anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado).
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a JNJ-42756493 (erdafitinib) o compuestos de composición química o biológica similar.
• Se excluyen los pacientes con evidencia actual de trastorno/queratopatía corneal o retiniana.

• Los pacientes no deben estar usando actualmente medicamentos que puedan elevar los niveles séricos de fósforo y/o calcio.

  • Deben evitarse los medicamentos que aumentan el calcio sérico. Se deben evitar los suplementos de calcio de venta libre, los antiácidos que contienen calcio (Tums) y los suplementos de vitamina D (colecalciferol y ergocalciferol). Los medicamentos recetados, incluidos el litio, la hidroclorotiazida y la clortalidona, deben utilizarse con precaución.
  • Deben evitarse los medicamentos que aumentan el fosfato sérico. Se deben evitar los laxantes de venta libre que contienen fosfato, como Fleets oral o Fleets enema y Miralax.
• Se excluirán los pacientes con antecedentes de hiperfosfatemia.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido inhibidores potentes o inductores potentes de CYP3A en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se excluyen los pacientes con incapacidad para interrumpir el tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 y/o CYP2C9 antes de iniciar el tratamiento.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor dirigido al FGFR. Dichos inhibidores incluyen AZD4547, BGJ398, BAY1163877 y LY2874455). Tratamiento previo con inhibidores no selectivos del FGFR (p. ej. Pazopanib, dovitinib, ponatinib, brivanib, lucitanib, lenvatinib) están permitidos.
• Los pacientes no deben tener antecedentes ni evidencia actual de alteraciones renales o endocrinas de la homeostasis del calcio/fosfato, ni antecedentes o evidencia actual de calcificación tisular extensa (según evaluación del médico), incluidos, entre otros, los tejidos blandos, los riñones. , intestino, miocardio y pulmón con excepción de los ganglios linfáticos calcificados y la calcificación vascular asintomática según el criterio de los investigadores.
• Los pacientes con carcinoma de células transicionales de vejiga y/o tracto urotelial no son elegibles. Se anima a estos pacientes a inscribirse en los estudios específicos de la enfermedad en curso.
• Se excluyen los pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular [TFG] <60 ml/min). La TFG debe evaluarse mediante medición directa (es decir, aclaramiento de creatinina o etildediaminotetraacetato) o, si no está disponible, mediante cálculo a partir de la creatinina sérica/plasmática (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Se excluyen los pacientes con un nivel de fosfato persistente> límite superior normal (LSN) durante la selección (dentro de los 14 días posteriores al tratamiento y antes del ciclo 1, día 1) y a pesar del tratamiento médico.

• Se excluyen los pacientes con antecedentes o enfermedad cardiovascular actual no controlada como se indica a continuación:

  • Angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase II-IV en los 12 meses anteriores; accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores, embolia pulmonar en los 2 meses anteriores.
  • Cualquiera de los siguientes: taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, Torsades de Pointes, paro cardíaco, bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz II o bloqueo cardíaco de tercer grado; presencia conocida de miocardiopatía dilatada, hipertrófica o restrictiva.
• Se excluyen los pacientes con capacidad de cicatrización de heridas deteriorada definida como úlceras cutáneas/de decúbito, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones no cicatrizadas.
• Las mujeres (en edad fértil y sexualmente activas) deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración del estudio y durante 4 meses después de la última ingesta del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos (con una pareja en edad fértil) deben usar un condón con espermicida cuando sean sexualmente activos y no deben donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.