Tutkimus TIL:stä pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-75 vuotta;
2. Histologisesti diagnosoitu primaariseksi/relapsoituneeksi/metastasoituneeksi aivoglioomaksi;
3. Odotettu käyttöikä yli 3 kuukautta;
4. Karnofsky≥60 % tai ECOG-pisteet 0-2;
5. Koehenkilöt eivät ole läpäisseet standardihoito-ohjelmia tai niitä ei ole saatavilla.
6. Koehenkilöillä on oltava kasvainalueita, jotka ovat kelvollisia biopsiaan tai resektioon, tai pahanlaatuista ruumiinnestettä, josta TIL:t voidaan eristää;
7. Vähintään 1 arvioitava kasvainleesio;

8. Hematologia ja kemia (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

   Valkosolujen absoluuttinen määrä ≥2,5 × 10^9/l; Neutropillien absoluuttinen määrä ≥1,5 × 10^9/l; Lymfosyyttien absoluuttinen määrä ≥0,7×109/l； Trombosyyttien määrä ≥100×10^9； hemoglobiini≥90 g/l; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa edellisten 3 päivän aikana); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa edellisten 3 päivän aikana); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai ≤ 132,6 μmol/L) tai puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min; Seerumin ALT/AST ≤ 3 x ULN (kohteet, joilla on maksametastaasi ≤ 3 x ULN); Totolbilirubiini < 1,5 × ULN;

9. Ei absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita leikkaukselle tai biopsialle;
10. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen ajankohtana ja jatkamaan sitä vuoden kuluessa lymfodepletian päättymisestä；
11. Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistuvat hoidot, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset lääkkeet, on lopetettava 28 päivää ennen TIL:ien saamista;
12. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan;
13. Pystyy noudattamaan seurantakäyntisuunnitelmaa ja muita sopimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tarvitset glukokortikoidihoitoa ja yli 15 mg:n päivittäisen Prednisonin annoksen (tai vastaavat hormoniannokset) tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa vaativat immuunijärjestelmän ulkopuoliset sairaudet;
2. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) alle 2L, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (kalibroitu) alle 40 %;

3. Merkittävät sydän- ja verisuonihäiriöt jonkin seuraavista määritelmistä:

   New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkitsevä alhainen verenpaine, hallitsemattomat oireet aiheuttavat sepelvaltimotaudit tai ejektiofraktio alle 35 %; Vakava sydämen rytmi- ja johtumishäiriö, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, toisen ja kolmannen asteen eteis-kammiojohtavuuskatkos jne.

4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai anti-HIV-vasta-ainepositiivinen, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBsAg-positiivinen ja/tai anti-HCV-positiivinen), kuppainfektio tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
5. Vaikeat fyysiset tai henkiset sairaudet;
6. sinulla on systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, tai sinulla on positiivinen veriviljelmä (tai kuvantaminen infektiosta);
7. olet saanut hoitoa kuukauden sisällä tai jota hoidetaan nyt muilla lääkkeillä tai muulla biologisella hoidolla, kemo- tai sädehoidolla;
8. Allergia kemiallisille yhdisteille, jotka koostuvat soluterapiaa muistuttavista kemiallisista ja biologisista aineista;
9. saanut immunoterapiaa ja saanut irAE-tason korkeammalle kuin taso 3;
10. Aikaisempi kasvainten vastainen hoito AE ei palannut CTCAE5.0-version luokkaan 1 tai sitä alempaan (toksisuus, jota tutkija piti ei-turvallisuuteen liittyvinä seikkoina, kuten hiustenlähtö poissuljettu);
11. Naaraat raskauden tai imetyksen aikana;
12. Aiemmat elinsiirrot, allogeeniset kantasolusiirrot ja munuaisten korvaushoito;
13. Tutkijat, jotka katsovat koehenkilöllä olevan muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita kliiniseen tutkimukseen sopimattomia syitä.