Une étude sur TIL pour le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ans à 75 ans ;
2. Diagnostiqué histologiquement comme un gliome cérébral primaire/en rechute/métastasé ;
3. Durée de vie prévue supérieure à 3 mois ;
4. Karnofsky≥60 % ou score ECOG 0-2 ;
5. Les sujets testés ont échoué aux schémas thérapeutiques standards, ou il n’existe aucun schéma thérapeutique standard disponible.
6. Les sujets testés doivent avoir des régions tumorales éligibles à une biopsie ou à une résection, ou un liquide corporel malin où les TIL peuvent être isolés ;
7. Au moins 1 lésion tumorale évaluable ;

8. Hématologie et chimie (dans les 7 jours précédant l'inscription) :

   Nombre absolu de globules blancs≥2,5×10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles≥1,5×10^9/L ; Nombre absolu de lymphocytes ≥0,7×109/L； Nombre de plaquettes ≥100×10^9； hémoglobine≥90 g/L ; Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf si vous avez reçu un traitement anticoagulant au cours des 3 jours précédents) ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN (sauf si vous avez reçu un traitement anticoagulant au cours des 3 jours précédents) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (ou ≤ 132,6 μmol/L) ou taux de clairance ≥ 50 ml/min ; Sérum ALT/AST ≤3 × LSN (sujets présentant des métastases hépatiques ≤3 × LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;

9. Aucune contre-indication absolue ou relative à l'opération ou à la biopsie ;
10. Les sujets testés en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces approuvées au moment du consentement éclairé et à continuer dans l'année suivant la fin de la lymphodéplétion ；
11. Tout traitement ciblant une tumeur maligne, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et les produits biologiques, doit cesser 28 jours avant l'obtention des TIL ;
12. Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé ;
13. Être capable de respecter le plan de visite de suivi et les autres exigences de l'accord.

Critère d'exclusion:

1. Besoin d'un traitement aux glucocorticoïdes, et d'une dose quotidienne de Prednisone supérieure à 15 mg (ou de doses équivalentes d'hormones) ou de maladies outo-immunes nécessitant un traitement immunomodulateur ;
2. Volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS) inférieur à 2 L, capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (calibré) inférieure à 40 % ;

3. Anomalies cardiovasculaires significatives selon l’une des définitions suivantes :

   Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypotension artérielle cliniquement significative, maladies coronariennes symptomatiques incontrôlables ou fraction d'éjection inférieure à 35 % ; Anomalie sévère du rythme cardiaque et de la conduction, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc conducteur auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, etc.

4. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou anticorps anti-VIH positif, infection active par le VHB ou le VHC (AgHBs positif et/ou anti-VHC positif), infection par la syphilis ou anticorps Treponema pallidum positif ;
5. Maladies physiques ou mentales graves ;
6. avez une infection systémique active nécessitant un traitement, ou avez des hémocultures positives (ou des preuves d'imagerie d'infection) ;
7. Avoir été traité dans un délai d'un mois ou être traité actuellement avec d'autres médicaments, ou une autre thérapie biologique, chimiothérapie ou radiothérapie ;
8. Antécédents d'allergie à un composé chimique constitué de substances chimiques et biologiques ressemblant à une thérapie cellulaire ;
9. Avoir reçu une immunothérapie et développé un niveau d'irAE supérieur au niveau 3 ;
10. L'EI du traitement antitumoral précédent n'est pas revenu au grade 1 ou inférieur de la version CTCAE5.0 (toxicité considérée par l'investigateur comme des problèmes de non-sécurité comme l'alopécie exclus) ;
11. Femelles en grossesse ou en lactation ;
12. Antécédents de transplantation d'organes, de greffe de cellules souches allogéniques et de thérapie de remplacement rénal ;
13. Les chercheurs considèrent que le sujet testé a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons inappropriées pour l'étude clinique.