Een onderzoek naar TIL voor de behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar tot 75 jaar;
2. Histologisch gediagnosticeerd als primair/recidief/gemetastaseerd hersenglioom;
3. Verwachte levensduur ruim 3 maanden;
4. Karnofsky≥60% of ECOG-score 0-2;
5. Bij proefpersonen is het standaardbehandelingsregime niet gelukt, of zijn er geen standaardbehandelingsregimes beschikbaar.
6. Proefpersonen moeten tumorgebieden hebben die in aanmerking komen voor biopsie of resectie, of kwaadaardige lichaamsvloeistof waar TIL's kunnen worden geïsoleerd;
7. Minstens 1 evalueerbare tumorlaesie;

8. Hematologie en scheikunde (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

   Absoluut aantal witte bloedcellen≥2,5×10^9/L; Absoluut aantal neutropielen≥1,5×10^9/L; Absoluut aantal lymfocyten ≥0,7×109/l; Bloedplaatjesaantal≥100×10^9; hemoglobine≥90 g/l; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5xULN (tenzij u in de voorgaande 3 dagen antistollingstherapie heeft gekregen); Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5xULN (tenzij u in de voorgaande 3 dagen antistollingstherapie heeft gekregen); Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (of ≤132,6μmol/l), of klaringssnelheid≥50 ml/min; Serum ALT/AST ≤3×ULN (proefpersonen met levermetastasen ≤3×ULN); Totolbilirubine≤1,5×ULN;

9. Geen absolute of relatieve contra-indicaties voor operatie of biopsie;
10. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen op het moment van geïnformeerde toestemming, en hiermee door te gaan binnen 1 jaar na voltooiing van de lymfodepletie;
11. Alle kwaadaardige tumorgerichte therapieën, inclusief radiotherapie, chemotherapie en biologische geneesmiddelen, moeten 28 dagen vóór het verkrijgen van TIL's worden stopgezet;
12. In staat zijn het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen;
13. Zich kunnen houden aan het vervolgbezoekplan en andere vereisten in de overeenkomst.

Uitsluitingscriteria:

1. Een behandeling met glucocorticoïden nodig heeft, en een dagelijkse dosis prednison groter dan 15 mg (of gelijkwaardige doses hormonen) of outo-immuunziekten die een immunomodulerende behandeling vereisen;
2. Geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1) minder dan 2 liter, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gekalibreerd) minder dan 40%;

3. Significante cardiovasculaire afwijkingen volgens een van de volgende definities:

   New York Heart Association (NYHA) graad III of IV congestief hartfalen, klinisch significante lage bloeddruk, oncontroleerbare symptomatische coronaire hartziektes, of ejectiefractie van minder dan 35%; Ernstige hartritme- en geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, tweede-derdegraads atrioventriculair geleidingsblok, enz.

4. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of anti-HIV-antilichaampositief, actieve HBV- of HCV-infectie (HBsAg-positief en/of anti-HCV-positief), syfilisinfectie of Treponema pallidum-antilichaampositief;
5. Ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten;
6. Als u een systemisch actieve infectie heeft die behandeling vereist, of als u positieve bloedkweken heeft (of beeldvormend bewijs van infectie);
7. Binnen een maand behandeld zijn of nu behandeld worden met andere medicijnen, of andere biologische therapie, chemo- of radiotherapie;
8. Geschiedenis van allergie voor een chemische verbinding bestaande uit chemische en biologische stoffen die lijken op celtherapie;
9. Immunotherapie hebben gekregen en een irAE-niveau hoger dan niveau 3 hebben ontwikkeld;
10. Eerdere anti-tumorbehandeling AE keerde niet terug naar CTCAE5.0 versie graad 1 of lager (toxiciteit wordt door de onderzoeker beschouwd als niet-veiligheidsproblemen zoals alopecia uitgesloten);
11. Vrouwtjes tijdens zwangerschap of borstvoeding;
12. Geschiedenis van orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie;
13. Onderzoekers zijn van mening dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen die niet geschikt zijn voor het klinische onderzoek.