Un estudio sobre TIL para el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años a 75 años;
2. Diagnosticado histológicamente como glioma cerebral primario/recidivante/metástasis;
3. Esperanza de vida superior a 3 meses;
4. Karnofsky≥60% o puntuación ECOG 0-2;
5. Los sujetos de prueba no han respondido a los regímenes de tratamiento estándar o no hay regímenes de tratamiento estándar disponibles.
6. Los sujetos de prueba deben tener regiones tumorales elegibles para biopsia o resección, o líquido corporal maligno donde se puedan aislar TIL;
7. Al menos 1 lesión tumoral evaluable;

8. Hematología y Química (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

   Recuento absoluto de glóbulos blancos ≥2,5×10^9/L; Recuento absoluto de neutrópilos ≥1,5×10^9/L; Recuento absoluto de linfocitos ≥0,7×109/L； Recuento de plaquetas≥100×10^9； hemoglobina≥90 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​x LSN (a menos que haya recibido tratamiento anticoagulante en los 3 días anteriores); Índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​x LSN (a menos que haya recibido tratamiento anticoagulante en los 3 días anteriores); Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (o ≤132,6 μmol/L), o tasa de aclaramiento ≥50 ml/min; ALT/AST sérico ≤3 × LSN (sujetos con metástasis hepática ≤3 × LSN); Bilirrubina totol≤1,5 × LSN;

9. Sin contraindicaciones absolutas o relativas para la operación o la biopsia;
10. Los sujetos de prueba en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces aprobados en el momento del consentimiento informado, y continuar dentro de un año después de completar la linfodepleción;
11. Cualquier terapia dirigida a tumores malignos, incluida la radioterapia, la quimioterapia y los productos biológicos, debe suspenderse 28 días antes de obtener los TIL;
12. Ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado;
13. Ser capaz de cumplir con el plan de visitas de seguimiento y otros requisitos del acuerdo.

Criterio de exclusión:

1. Necesidad de tratamiento con glucocorticoides y dosis diaria de prednisona superior a 15 mg (o dosis equivalentes de hormonas) o enfermedades fuera del sistema inmune que requieran tratamiento inmunomodulador;
2. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior a 2 l, capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) inferior al 40 %;

3. Anomalías cardiovasculares significativas según cualquiera de las siguientes definiciones:

   Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), presión arterial baja clínicamente significativa, enfermedades de las arterias coronarias sintomáticas incontrolables o fracción de eyección inferior al 35%; Anomalías graves del ritmo cardíaco y de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo de la conducción auriculoventricular de segundo tercer grado, etc.

4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos anti-VIH positivos, infección activa por VHB o VHC (HBsAg positivo y/o anti-VHC positivo), infección por sífilis o anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
5. Enfermedades físicas o mentales graves;
6. Tiene una infección sistémica activa que requiere tratamiento o tiene hemocultivos positivos (o evidencia de infección por imágenes);
7. Haber sido tratado dentro de un mes o estar siendo tratado ahora con otros medicamentos u otra terapia biológica, quimioterapia o radioterapia;
8. Historia de alergia a compuestos químicos que consisten en sustancias químicas y biológicas que se asemejan a la terapia celular;
9. Haber recibido inmunoterapia y haber desarrollado un nivel de irAE superior al nivel 3;
10. Los AE del tratamiento antitumoral anterior no volvieron a la versión CTCAE5.0 de grado 1 o inferior (se excluye la toxicidad considerada por el investigador como preocupaciones no relacionadas con la seguridad, como la alopecia);
11. Hembras en gestación o lactancia;
12. Antecedentes de trasplante de órganos, alotrasplante de células madre y terapia de reemplazo renal;
13. Investigadores que consideren que el sujeto de prueba tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones inapropiadas para el estudio clínico.