Uno studio sul TIL per il trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età: da 18 anni a 75 anni;
2. Diagnosi istologica come glioma cerebrale primario/recidivo/metastatizzato;
3. Durata prevista superiore a 3 mesi;
4. Karnofsky≥60% o punteggio ECOG 0-2;
5. I soggetti del test hanno fallito i regimi di trattamento standard o non sono disponibili regimi di trattamento standard.
6. I soggetti del test devono avere regioni tumorali idonee alla biopsia o alla resezione, o liquidi corporei maligni in cui i TIL possono essere isolati;
7. Almeno 1 lesione tumorale valutabile;

8. Ematologia e Chimica (entro 7 giorni prima dell'iscrizione):

   Conta assoluta dei globuli bianchi ≥2,5×10^9/L; Conteggio assoluto dei neutropi ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Conta assoluta dei linfociti ≥0,7×109/L； Conta piastrinica≥100×10^9； emoglobina≥90 g/L; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5xULN (a meno che non abbia ricevuto terapia anticoagulante nei 3 giorni precedenti); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5xULN (a meno che non abbia ricevuto terapia anticoagulante nei 3 giorni precedenti); Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (o ≤132,6μmol/L) o velocità di eliminazione ≥50 ml/min; ALT/AST sierica ≤3×ULN (soggetti con metastasi epatiche ≤3×ULN); Bilirubina totolica ≤ 1,5×ULN;

9. Nessuna controindicazione assoluta o relativa all'intervento o alla biopsia;
10. I soggetti del test in età fertile devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci approvati al momento del consenso informato e continuare entro 1 anno dal completamento della linfodeplezione;
11. Qualsiasi terapia mirata al tumore maligno, inclusa radioterapia, chemioterapia e farmaci biologici, deve cessare 28 giorni prima di ottenere i TIL;
12. Essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato;
13. Essere in grado di attenersi al piano delle visite di follow-up e agli altri requisiti previsti dall'accordo.

Criteri di esclusione:

1. Necessità di trattamento con glucocorticoidi e dose giornaliera di Prednisone superiore a 15 mg (o dosi equivalenti di ormoni) o malattie outoimmuni che richiedono un trattamento immunomodulatore;
2. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore a 2 litri, capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (calibrato) inferiore al 40%;

3. Anomalie cardiovascolari significative secondo una delle seguenti definizioni:

   Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipotensione clinicamente significativa, malattie coronariche sintomatiche incontrollabili o frazione di eiezione inferiore al 35%; Grave anomalia del ritmo cardiaco e della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco conduttivo atrio-ventricolare di secondo-terzo grado, ecc.

4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi anti-HIV positivi, infezione attiva da HBV o HCV (HBsAg positivo e/o anti-HCV positivo), infezione da sifilide o anticorpi anti-Treponema pallidum positivi;
5. Gravi malattie fisiche o mentali;
6. Avere un'infezione sistemica attiva che richiede trattamento o avere emocolture positive (o evidenza di infezione tramite imaging);
7. Essere stato trattato entro un mese o essere trattato ora con altri medicinali o altra terapia biologica, chemioterapia o radioterapia;
8. Storia di allergia a composti chimici costituiti da sostanze chimiche e biologiche simili alla terapia cellulare;
9. aver ricevuto immunoterapia e aver sviluppato un livello di irAE superiore al livello 3;
10. L'evento avverso del precedente trattamento antitumorale non è tornato alla versione CTCAE5.0 di grado 1 o inferiore (la tossicità è considerata dallo sperimentatore come un problema non di sicurezza, come l'alopecia esclusa);
11. Femmine in gravidanza o allattamento;
12. Storia di trapianto d'organo, trapianto allogenico di cellule staminali e terapia sostitutiva renale;
13. I ricercatori ritengono che il soggetto del test abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi inappropriati per lo studio clinico.