Badanie dotyczące TIL w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat do 75 lat;
2. Histologicznie zdiagnozowany jako pierwotny/nawrotowy/przerzutowy glejak mózgu;
3. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące;
4. Karnofsky'ego ≥60% lub wynik ECOG 0-2;
5. Osoby biorące udział w badaniu nie powiodły się w przypadku standardowych schematów leczenia lub nie są dostępne żadne standardowe schematy leczenia.
6. Pacjenci biorący udział w badaniu muszą mieć obszary guza kwalifikujące się do biopsji lub resekcji lub złośliwy płyn ustrojowy, z którego można wyizolować TIL;
7. Co najmniej 1 możliwa do oceny zmiana nowotworowa;

8. Hematologia i chemia (w ciągu 7 dni przed zapisem):

   Bezwzględna liczba białych krwinek ≥2,5×10^9/L; Bezwzględna liczba neutropilów ≥1,5×10^9/L; Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,7×109/L; Liczba płytek krwi ≥100×10^9; hemoglobina ≥90 g/L; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤1,5 ​​x GGN (chyba że w ciągu ostatnich 3 dni stosowano leczenie przeciwzakrzepowe); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN (chyba że w ciągu ostatnich 3 dni stosowano leczenie przeciwzakrzepowe); Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (lub ≤132,6 μmol/l) lub współczynnik klirensu ≥50 ml/min; ALT/AST w surowicy ≤3×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤3×GGN); bilirubina całkowita ≤1,5×GGN;

9. Brak bezwzględnych i względnych przeciwwskazań do operacji i biopsji;
10. Osoby biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować zatwierdzone, wysoce skuteczne metody antykoncepcji w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuować je w ciągu 1 roku po zakończeniu limfodeplecji;
11. Wszelkie terapie ukierunkowane na nowotwory złośliwe, w tym radioterapię, chemioterapię i leki biologiczne, należy zaprzestać na 28 dni przed uzyskaniem TIL;
12. Być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody;
13. Być w stanie przestrzegać planu wizyt kontrolnych i innych wymagań zawartych w umowie.

Kryteria wyłączenia:

1. Potrzebujesz leczenia glikokortykosteroidami i dziennej dawki prednizonu większej niż 15 mg (lub równoważnych dawek hormonów) lub chorób pozaimmunologicznych wymagających leczenia immunomodulującego;
2. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) mniejsza niż 2 l, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skalibrowana) mniejsza niż 40%;

3. Znaczące anomalie sercowo-naczyniowe według którejkolwiek z poniższych definicji:

   zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV, klinicznie istotne niskie ciśnienie krwi, niekontrolowana objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa poniżej 35%; Ciężkie zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego drugiego stopnia itp.

4. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik przeciwciał anty-HIV, aktywne zakażenie HBV lub HCV (dodatni HBsAg i/lub anty-HCV), zakażenie kiłą lub dodatni wynik przeciwciał Treponema pallidum;
5. Ciężkie choroby fizyczne lub psychiczne;
6. Czy masz aktywną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia lub pozytywne wyniki posiewów krwi (lub badania obrazowe wskazujące na infekcję);
7. byłeś leczony w ciągu miesiąca lub jesteś obecnie leczony innymi lekami lub inną terapią biologiczną, chemio- lub radioterapią;
8. Historia alergii na związki chemiczne składające się z substancji chemicznych i biologicznych, przypominające terapię komórkową;
9. po otrzymaniu immunoterapii i rozwinięciu się poziomu irAE powyżej poziomu 3;
10. AE wywołana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do stopnia 1 lub niższego w wersji CTCAE5.0 (badacz uznał toksyczność za nie związaną z bezpieczeństwem, np. łysienie);
11. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
12. Historia przeszczepiania narządów, allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej;
13. Badacze uznający osobę badaną za osobę cierpiącą w przeszłości na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów nieodpowiednich dla badania klinicznego.