Um estudo sobre TIL para o tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos a 75 anos;
2. Diagnosticado histologicamente como glioma cerebral primário/recidivante/metástase;
3. Vida útil esperada superior a 3 meses;
4. Karnofsky≥60% ou pontuação ECOG 0-2;
5. Os sujeitos do teste falharam nos regimes de tratamento padrão ou não existem regimes de tratamento padrão disponíveis.
6. Os participantes do teste devem ter regiões tumorais elegíveis para biópsia ou ressecção, ou fluido corporal maligno onde os TILs possam ser isolados;
7. Pelo menos 1 lesão tumoral avaliável;

8. Hematologia e Química (dentro de 7 dias antes da inscrição):

   Contagem absoluta de glóbulos brancos≥2,5×10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×10^9/L; Contagem absoluta de linfócitos ≥0,7×109/L； Contagem de plaquetas≥100×10^9； hemoglobina≥90 g/L; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5xULN (a menos que tenha recebido terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores); Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5xULN (a menos que tenha recebido terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores); Creatinina sérica ≤1,5mg/dL (ou ≤132,6μmol/L), ou taxa de depuração≥50mL/min; ALT/AST sérica ≤3×ULN (indivíduos com metástase hepática ≤3×ULN); Bilirrubina total≤1,5×ULN;

9. Sem contraindicações absolutas ou relativas à operação ou biópsia;
10. As cobaias com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados no momento do consentimento informado e continuar dentro de 1 ano após a conclusão da linfodepleção;
11. Quaisquer terapias direcionadas a tumores malignos, incluindo radioterapia, quimioterapia e produtos biológicos devem ser interrompidas 28 dias antes da obtenção dos TILs;
12. Ser capaz de compreender e assinar o documento de consentimento informado;
13. Ser capaz de seguir o plano de visitas de acompanhamento e outros requisitos do acordo.

Critério de exclusão:

1. Necessitam de tratamento com glicocorticóides e dose diária de Prednisona superior a 15mg (ou doses equivalentes de hormônios) ou doenças ouoimunes que requeiram tratamento imunomodulador;
2. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) menor que 2L, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) menor que 40%;

3. Anomalias cardiovasculares significativas de acordo com qualquer uma das seguintes definições:

   Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), pressão arterial baixa clinicamente significativa, doenças arteriais coronarianas sintomáticas incontroláveis ​​ou fração de ejeção inferior a 35%; Ritmo cardíaco grave e anomalia de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio condutivo atrioventricular de segundo terceiro grau, etc.

4. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo anti-HIV positivo, infecção ativa por HBV ou HCV (HBsAg positivo e/ou anti-HCV positivo), infecção por sífilis ou anticorpo Treponema pallidum positivo;
5. Doenças físicas ou mentais graves;
6. Ter uma infecção sistêmica ativa que requer tratamento ou ter hemoculturas positivas (ou evidências de imagem de infecção);
7. Ter sido tratado dentro de um mês ou estar sendo tratado agora com outros medicamentos, ou outra terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia;
8. História de alergia a compostos químicos constituídos por substâncias químicas e biológicas semelhantes à terapia celular;
9. Ter recebido imunoterapia e desenvolvido nível de irAE superior ao Nível 3;
10. O tratamento antitumoral anterior AE não retornou à versão CTCAE5.0 grau 1 ou inferior (excluída a toxicidade considerada pelo investigador como preocupações não relacionadas à segurança, como alopecia);
11. Mulheres em gestação ou lactação;
12. História de transplante de órgãos, transplante alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
13. Pesquisadores que considerem o sujeito do teste como tendo histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos inadequados para o estudo clínico.