Исследование TIL для лечения запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 лет до 75 лет;
2. Гистологически диагностирован как первичная/рецидивная/метастазирующая глиома головного мозга;
3. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
4. Карновского ≥60% или оценка ECOG 0–2;
5. Субъектам не удалось пройти стандартные схемы лечения, или стандартные схемы лечения отсутствуют.
6. У испытуемых должны быть участки опухоли, подходящие для биопсии или резекции, или злокачественная жидкость организма, из которой можно выделить TIL;
7. По крайней мере 1 поддающееся оценке опухолевое поражение;

8. Гематология и химия (в течение 7 дней до регистрации):

   Абсолютное количество лейкоцитов ≥2,5×10^9/л; Абсолютное количество нейтропилов≥1,5×10^9/л; Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,7×109/л； Количество тромбоцитов≥100×10^9； гемоглобин≥90 г/л; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5xULN (если только в течение предыдущих 3 дней не проводилась антикоагулянтная терапия); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5xULN (если не проводилась антикоагулянтная терапия в течение предыдущих 3 дней); Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (или ≤132,6 мкмоль/л) или скорость клиренса ≥50 мл/мин; Сывороточная АЛТ/АСТ ≤3×ВГН (субъекты с метастазами в печень ≤3×ВГН); Тотальный билирубин≤1,5×ВГН;

9. Отсутствие абсолютных или относительных противопоказаний к операции или биопсии;
10. Испытуемые с детородным потенциалом должны быть готовы практиковать одобренные высокоэффективные методы контрацепции на момент получения информированного согласия и продолжать в течение 1 года после завершения лимфодеплеции;
11. Любая терапия, нацеленная на злокачественные опухоли, включая лучевую терапию, химиотерапию и биологические препараты, должна быть прекращена за 28 дней до получения TIL;
12. Уметь понимать и подписывать документ об информированном согласии;
13. Уметь соблюдать план последующих посещений и другие требования соглашения.

Критерий исключения:

1. Необходимо лечение глюкокортикоидами и ежедневная доза преднизона более 15 мг (или эквивалентные дозы гормонов) или аутоиммунные заболевания, требующие иммуномодулирующего лечения;
2. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее 2л, диффузионная способность легких по угарному газу (DLCO) (калиброванная) менее 40%;

3. Значительные сердечно-сосудистые аномалии согласно любому из следующих определений:

   Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): застойная сердечная недостаточность III или IV степени, клинически значимое пониженное артериальное давление, неконтролируемые симптоматические заболевания коронарных артерий или фракция выброса менее 35%; Тяжелые нарушения сердечного ритма и проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная проводящая блокада второй-третьей степени и т. д.

4. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительная реакция на антитела к ВИЧ, активная инфекция HBV или HCV (HBsAg-положительная и/или положительная анти-HCV), инфекция сифилиса или положительная реакция на антитела к Treponema pallidum;
5. Тяжелые физические или психические заболевания;
6. Имеете системную активную инфекцию, требующую лечения, или имеете положительные результаты посева крови (или визуальные доказательства инфекции);
7. Проходившее лечение в течение месяца или проходящее сейчас лечение другими лекарственными средствами или другой биологической терапией, химио- или лучевой терапией;
8. В анамнезе аллергия на химические соединения, состоящие из химических и биологических веществ, напоминающих клеточную терапию;
9. После прохождения иммунотерапии и развития уровня irAE выше уровня 3;
10. Предыдущее противоопухолевое лечение AE не вернулось к версии CTCAE5.0 степени 1 или ниже (токсичность, рассматриваемая исследователем как проблема, не связанная с безопасностью, такая как алопеция, исключена);
11. Женщины в период беременности или кормления грудью;
12. История трансплантации органов, аллогенной трансплантации стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
13. Исследователи, считающие, что у испытуемого в анамнезе имеются другие тяжелые системные заболевания или другие причины, неподходящие для клинического исследования.