Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Digoksiinin Nashissa (koodiini) (CODIN)

perjantai 22. toukokuuta 2026 päivittänyt: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Oraalisen digoksiinin kliininen tutkimus NASH: ssa (koodiini)

Ei -alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on vakava alatyyppi alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) alatyyppi, joka vaikuttaa 1: een kolmesta amerikkalaisesta. Äskettäin aineenvaihduntayhteyteen liittyvän steatohepatiitti (MASH), joka nimettiin äskettäin nimeltään NASH -hoidon, tärkein elämäntapatoimenpiteitä painonpudotuksen edistämiseksi ja yhdistelmätapojen, kuten verenpainetaudin, hyperlipidemian ja diabetes mellituksen, hoitamiseksi. Siksi NASH: n hoidossa on tehokkaita farmakologisia hoitomuotoja, etenkin farmakologisille terapioille, etenkin fibroosilla, mikä on tärkein ennustaja sairauden etenemiselle ja kuolleisuudelle NASH -potilaiden keskuudessa. Tällä hetkellä saatavilla olevien lääkkeiden uudelleensijoittaminen auttaisi nopeuttamaan Agenttien etsintää Nashin hoidossa. Sydämen glykosidi -digoksiinia käytetään tällä hetkellä sydämen vajaatoiminnan ja supraventrikulaaristen takyarytmioiden hallinnassa. Tutkijat ja muut ryhmät ovat osoittaneet, että digoksiini suojaa maksaa akuutin ja kroonisen maksavaurion eri muodoista. Tutkijoiden alustavat tiedot terveellä ihmisellä osoittavat pieniannoksisen oraalisen digoksiinin immunomoduloivan vaikutuksen, jolla ei ole haitallisia sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan digoksiinin kliinisiä hyötyjä NASH: ssa ja maksafibroosissa, mikä tukee digoksiinin uudelleensijoittamista NASH: n hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloima, yhden keskuksen digoksiinin tutkimus potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH).

Ensisijainen tavoite:

Digoksiinin suun kautta annettavan digoksiini-vaikutuksen vertaamiseksi, annettuna kerran päivässä (QD) joko titrauspohjaisena tai painoperusteisena annoksena verrattuna lumelääkkeeseen Nashin histologiseen resoluutioon

Keskeiset toissijaiset tavoitteet:

Digoksiinin suun kautta annettavan digoksiinin vaikutuksen tutkimiseksi, annettuna kerran päivässä (QD) joko titrauspohjaisena tai painoperusteisena annoksena verrattuna lumelääkkeeseen Histologiseen, kuvantamiseen ja NASH: n biokemialliseen markkeriin sekä digoksiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna lumelääkkeeseen verrattu

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

144

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Bubu Banini, MD, PhD
  • Puhelinnumero: 203-737-6063 or 203-215-7749
  • Sähköposti: bubu.banini@yale.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallisuuskriteerit

  • Vaka
  • Nash-kliinisen tutkimusverkon (NASH CRN) histologinen pisteytysjärjestelmä, sellaisena kuin se on alkoholiton rasva-maksasairauspisteen (NAS) ≥4 ja jolla on pistemäärä ≥ 1 jokaiselle kolmelle komponentille (steatoosy, hepotosello, biologinen pisteytysjärjestelmä on määritelty Nash-kliinisen tutkimusverkon (NASH CRN) histologinen pisteytysjärjestelmä, joka on määritelty Nash-kliinisen tutkimusverkon (Nash CRN). seulonta
  • Histologinen fibroosi vaihe 2 tai 3 perustuen maksan biopsian patologin arviointiin, joka suoritettiin jopa 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Sitoutuu suorittamaan maksabiopsian perustutkimuksen histologian arvioimiseksi, jos henkilöä ei ole suoritettu enintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja 24 viikon kuluttua satunnaistamisen poissulkemiskriteereistä

Maksaan liittyvä:

  • Dokumentoitujen kroonisen maksasairauden syyt kuin Nash
  • Historia tai kliininen todiste maksakirroosista tai portaalien verenpaineesta
  • Positiivisen HBsAg-historia, positiivinen anti-HIV, positiivinen HCV-RNA
  • AST tai ALT> 5 -kertainen normaalin (ULN) yläraja seulonnassa
  • Bilirubiini> 1,5 mg/dl seulonnassa, ellei konjugoidut bilirubiini on <1,5 x uln
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,3 seulonnassa
  • Tunnetaan tai epäillään alkoholin käyttö> 20 g/päivä naisille tai> 30 g/päivä miehille
  • Hoito-vitamiinin, pioglitatsonin, GLP-1RA- tai SGLT-2-estäjien hoidon aloittaminen tai annoksen säätäminen 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai 30 päivää ennen maksabiopsiaa
  • Hoidon aloittaminen tai ennakoitu hoito (> 14 peräkkäistä päivää) lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan steatoosiin (esim. Systeemiset kortikosteroidit, tamoksifeenin, valproinihappo, metotreksaatti, tetrasykliini tai amiodaroni) 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen merkitsemisestä tai 30 päivää maksan biopsesta

Sydämen liittyvät:

  • Syke alle 60 bpm seulonnassa (käy 1) tai lähtötilanteessa (käy 2)
  • Vakavan aortan venttiilitaudin nykyinen diagnoosi
  • Lisävarustevaltimoiden ja sentrikulaarisen reitin historia (esim. Wolf-Parkinson-White -oireyhtymä)
  • Täydellisen sydämen lohkon tai toisen asteen valtimoiden ja sentrikulaarisen lohkon historia ilman sydämentahdistimen tai implantoitavan sydämen laitetta
  • Pysyvän eteisvärinän nykyinen diagnoosi
  • Mikä tahansa seuraavista viimeisen kuuden kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta: sydäninfarkti, perkutaaninen interventio, sydämentahdistimen/implantoitavan sydämen laitteen implantointi, sydänleikkaus tai aivohalvaus
  • Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö: inotrooppiset lääkkeet, kuten (dopamiini, dobutamiini, noradrenaliini, milrinoni), rytmihäiriöt (amiodaroni, dofetilidi, sotalol, dronedaroni, digoksiinia), pariaatiohoitohormonianalogiinia (teriparatidi), sympatomimetics, doparadriini), doptomimetics (doparaTide), sympatomimetics), doptomimetiini (epinofriini), doptomimetics), epinofriinialogiinien (tripratoidi), sympatomimefriinien (doparatsidifriinien), dopatomimiinien (doparadriini). Neuromuskulaariset estoaineet (sukkinyylikoliini), kalsiumlisän, ei -hydropyridiinin kalsiumkanavasalpaajat, ivabradiini ja disulfirami.

Lihavuuteen liittyvät:

  • Hoiton aloittaminen (30 päivän ajan ennen tietoisen suostumuksen tai 30 päivän ajan ennen maksabiopsiaa) Orlistaatin, zonisamidin, topiramaatin, fentermiinin, bupropionin ja naltreksonin tai pelkästään tai minkä tahansa muun lääkityksen kanssa, joka voisi edistää painonpudotusta tutkijan mielestä yhdessä
  • Osallistuminen (30 päivän ajan ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai 30 päivää ennen maksabiopsiaa) järjestäytyneessä ruokavaliopohjaisessa painon vähentämisohjelmassa (esim. Painonhellot, Optifast)
  • Viimeaikainen kirurginen hoito (<6 kuukautta tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta) liikalihavuudesta

Yleinen turvallisuus liittyy:

  • Pahanlaatuisten kasvaimien läsnäolo tai historia (viimeisen viiden vuoden aikana ennen seulontaa), paitsi perus- ja okasolusisolukin syöpä ja mikä tahansa karsinooma in situ
  • Tutkijan mielestä leikkaus tai ennakoitu tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä
  • Kielen este, henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kyvyttömyys ymmärtää riittävästi tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koe -tuotteelle tai niihin liittyville tuotteille
  • Äskettäinen osallistuminen (90 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) kaikissa hyväksyttyjen tai hyväksymättömien tutkimuslääketuotteiden kliinisessä tutkimuksessa
  • Nainen, joka on raskaana, imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tai on lastenpotentiaalia eikä käyttämättä riittävää ehkäisymenetelmää
  • Munuaisten vajaatoiminta mitattuna arvioidulla glomerularin suodatusnopeudella (EGFR) EGFR: n <30 ml/min/1,73 m2
  • TSH> 6 miu/l tai <0,4 mIU/l seulonnassa
  • Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö: Kalsiumlisä, lisäkilpirauhashormonianalogi (teriparatidi), neuromuskulaariset estoaineet (sukkinyylikoliini) ja disulfirami.
  • Klaustrofobia jossain määrin, joka estäisi MRI: n suvaitsevaisuuden
  • Metallinen implantti, joka estäisi MRI -tutkimusta, mukaan lukien metallinen vieraskappale, aneurysmidilikkeet, verisuoniset siirrot tai sydämen implantit, hermostimulaattori, sisäkorvaimplantti, metallinen ehkäisylaite, kehon lävistykset, joita ei voida poistaa, Cochlear -implantti tai mikä tahansa muu MRI -vastakohta MRI: hen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Digoksiinia (titrauspohjainen)
Digoksiinia (titrauspohjainen) otetaan suun kautta kerran päivässä. Tässä käsivarressa interventio annetaan painon ja munuaisten toiminnan annostelun avulla hyvin tutkitun digoksiinin nomogrammin avulla.
Lääke: Digoksiini
Otettu suullisesti kerran päivässä
Kokeellinen: Digoksiinia (painoperusteinen)
Digoksiinia (painoperusteinen) otettu suun kautta kerran päivässä. Painopohjaisessa digoksiinissa interventio on oraalinen digoksiini 0,15mcg/kg/päivä.
Lääke: Digoksiini
Otettu suullisesti kerran päivässä
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelääke, otettu suullisesti kerran päivässä
Lääke: Plasebo
Sovitettu lumelääke otettu suullisesti kerran päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) ratkaisu ilman fibroosia
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat NASH: n resoluution (Nashin kliinisen tutkimusverkon [CRN] määrittelemä pistemäärä on 0-1 tulehdukselle, 0 maksasolujen ilmapallojen ja steatoosin arvon) ilman fibroosin pahenemista (kyllä/ei).
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksafibroosin paraneminen ilman Nashia
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Osallistujien osuus maksafibroosin paranemisesta ≥ 1 -vaiheella ilman NASH: n pahenemista (kyllä/ei). NASH: n paheneminen määritellään ≥ 1: ksi lobulaarisen tulehduksen tai hepatosyyttien ilmapallojen lisääntymisessä Nashin kliinisen tutkimusverkon (NASH CRN) kriteerien mukaisesti.
24 viikkoa
NAS: n paraneminen ilman fibroosia
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Osallistujien osuus, joiden alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) aktiivisuuspiste (NAS) on parantunut ≥ 2, ilman fibroosin pahenemista 24 viikon kuluttua (kyllä/ei)
24 viikkoa
Tehostetun maksafibroosin muutos (ELF)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tehostetun maksafibroosi (ELF) -pisteen muutos.
24 viikkoa
Muutos alaniinin aminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Seerumin alaniinin aminotransferaasin (ALT) pitoisuuden muutos (PG/ml)
24 viikkoa
Aspartaatin aminotransferaasin muutos (AST)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Seerumin aspartaatin aminotransferaasi (AST) -konsentraation muutos (PG/ml)
24 viikkoa
Gamma -glutamyylitransferaasin muutos (GGT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Seerumin gamma -glutamyylitransferaasin (GGT) pitoisuuden muutos (PG/ml)
24 viikkoa
Maksan jäykkyyden mitta (LSM) ja ohjattu vaimennusparametri (CAP)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Maksan jäykkyyden mitta (LSM) ja kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) muutos lähtötasosta ohimenevällä elastografialla mitattuna.
24 viikkoa
Muutos magneettiresonanssikuvantamisessa Protonitiheysrasvaosassa (MRI-PDFF)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos magneettiresonanssikuvantamisessa Protonitiheysrasvaosassa (MRI-PDFF)
24 viikkoa
Muutos magneettiresonanssielastografiassa (MRE)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos lähtötasosta magneettikesonanssilasastografiassa (MRE)
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Bubu A Banini, MD, PhD, Yale University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. syyskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000038275
  • 1R01DK134624-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä tutkimus noudattaa NIH: n tiedon jakamista koskevaa politiikkaa ja politiikkaa NIH: n rahoittamien kliinisten tutkimusten tietojen levittämisestä ja kliinisten tutkimusten rekisteröinti- ja tulostietojen toimittamissäännöstä. Sellaisenaan tämä tutkimus rekisteröidään ClinicalTrials.gov -sivustossa, ja tulokset tästä tutkimuksesta toimitetaan ClinicalTrials.gov: lle. Lisäksi jokainen yritys yritetään julkaista tuloksia vertaisarvioiduissa lehdissä.

IPD-jaon aikakehys

Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää tutkijoilta 2 vuotta ensisijaisen päätetapahtuman päättymisen jälkeen ottamalla yhteyttä banini.research@yale.edu.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää tutkijoilta ottamalla yhteyttä banini.research@yale.edu.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa