Digoxin i Nash (Codin) (CODIN)

Inkluderingskriterier

• Stabil kroppsvekt (≤ 5% selvrapportert endring i kroppsvekt) i de 30 dagene før screening
• Biopsi-bekreftet ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) som definert av NASH Clinical Research Network (NASH CRN) histologisk scoringssystem, med ikke-alkoholisk fet leversykdom (NAS) ≥4 og med en score ≥1 for hver av de tre komponentene (steatosen, heepaty-balloon 1 og screening
• Histologisk fibrose trinn 2 eller 3 basert på patologevaluering av en leverbiopsi utført opptil 6 måneder før screening
• Samtykker i å få en leverbiopsi utført for å vurdere baseline -histologi hvis man ikke har blitt utført opptil 6 måneder før screening, og 24 uker etter eksklusjonskriterier for randomisering

Leverrelaterte:

• Dokumenterte årsaker til annen kronisk leversykdom enn Nash
• Historie eller klinisk bevis på skrumplever eller portalhypertensjon
• Historien om positiv HBSAG, positiv anti-HIV, positiv HCV-RNA
• AST eller ALT> 5 ganger øvre grense for normal (ULN) ved screening
• Totalt bilirubin> 1,5 mg/dl ved screening med mindre konjugert bilirubin er <1,5 × ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,3 ved screening
• Kjent eller mistenkt alkoholbruk> 20 g/dag for kvinner eller> 30 g/dag for menn
• Behandlingsinitiering eller dosejustering av vitamin E, pioglitazon, GLP-1RA eller SGLT-2-hemmere innen 30 dager etter signering av informert samtykke eller 30 dager før leverbiopsi
• Behandlingsinitiering eller forventet behandling (> 14 påfølgende dager) med medisiner som er kjent for å påvirke steatose (f.eks. Systemiske kortikosteroider, tamoxifen, valproinsyre, metotreksat, tetracyklin eller amiodaron) innen 30 dager etter signeringen av det informerte samtykket eller 30 dager før leverbiopsi

Hjerte relatert:

• Puls mindre enn 60 bpm ved screening (besøk 1) eller ved baseline (besøk 2)
• Gjeldende diagnose av alvorlig aortaklaffesykdom
• Historie om tilbehør Arterio-ventrikulær vei (f.eks. Wolf-Parkinson-White syndrom)
• Historie om komplett hjerteblokk eller andre grads arterio-ventrikulær blokk uten pacemaker eller implanterbar hjerteenhet
• Gjeldende diagnose av permanent atrieflimmer
• Noe av følgende i løpet av de foregående 6 månedene med signering av informert samtykke: hjerteinfarkt, perkutan intervensjon, pacemaker/implanterbar hjerteanordningsimplantasjon, hjertekirurgi eller hjerneslag
• Nåværende bruk av følgende medisiner: Inotropiske medisiner som (dopamin, dobutamin, noradrenalin, milrinon), anti-arytmikk (amiodaron, dofetilid, sotalol, norepinepine, digoxin), parathyroid hormone-analog (teriparatid). dopamin), nevromuskulære blokkeringsmidler (succinylcholine), kalsiumtilskudd, nondihydropyridin kalsiumkanalblokkere, ivabradin og disulfiram.

Overvekt relatert:

• Behandlingsinitiering (i de 30 dagene før signering av informert samtykke eller 30 dager før leverbiopsi) med orlistat, zonisamid, topiramat, phentermine, bupropion og naltrexon alene eller i kombinasjon eller andre medisiner som kan fremme vekttap i etterforskerens mening
• Deltakelse (i de 30 dagene før signering av informert samtykke eller 30 dager før leverbiopsi) i et organisert kostholdsbasert vektreduksjonsprogram (f.eks. Vekturere, optifast)
• Nylig kirurgisk behandling (<6 måneders signering av informert samtykke) for overvekt

Generell sikkerhetsrelatert:

• Tilstedeværelse eller historie med ondartede neoplasmer (de siste 5 årene før screening), bortsett fra basal og plateepitel hudkreft og eventuelt karsinom in situ
• Kirurgi planlagt eller forventet i løpet av prøveperioden, bortsett fra mindre kirurgiske inngrep, etter etterforskerens mening
• Språkbarriere, mental inhabilitet, uvillighet eller manglende evne til å forstå eller overholde studieprosedyrer tilstrekkelig
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet for prøveproduktet eller relaterte produkter
• Nyere deltakelse (innen 90 dager før signering av informert samtykke) i enhver klinisk studie av et godkjent eller ikke-godkjent undersøkelsesmedisinprodukt
• Kvinne som er gravid, amming eller har til hensikt å bli gravid eller er av fertilpotensial og ikke bruke en adekvat prevensjonsmetode
• Nedsatt nedsatt målt som estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) verdi av EGFR <30 ml/min/1,73 M2
• Tsh> 6 miu/l eller <0,4 miu/l ved screening
• Nåværende bruk av følgende medisiner: Kalsiumtilskudd, paratyreoideahormonanalog (teriparatid), neuromuskulære blokkeringsmidler (succinylcholine) og disulfiram.
• Klaustrofobi i en grad som ville forhindre toleranse for MR
• Metallisk implantat som ville forhindre MR -undersøkelse, inkludert metallbodus, aneurisme, vaskulære transplantater eller hjertemplantater, nevrale stimulator, cochleaimplantat, metallisk prevensjonsmiddel, kroppspiercing som ikke kan fjernes, cochleaimplantat eller noen annen kontraindikasjon for MRI