Digoksyna w Nash (Codin) (CODIN)

Kryteria włączenia

• Stabilna masa ciała (≤ 5% zgłaszana przez siebie zmiana masy ciała) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Powstałe biopsja bezalkoholowe zapalenie stłuszczeniowego (NASH) określone przez NASH Clinical Research Network (NASH CRN), z bezalkoholowym wynikiem choroby wątroby stłuszczystej (Nas) ≥4 i z wynikiem ≥1 dla każdego z trzech składników (steatoza, stekno-komórka i ogelarka) na biurze w ciągu 6 miesięcy wydajności 6 miesięcy wydajności. badań przesiewowych
• Fabryka histologiczna stadium 2 lub 3 w oparciu o ocenę patologa biopsji wątroby przeprowadzonej do 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych
• Zgadza się przeprowadzić biopsję wątroby w celu oceny podstawowej histologii, jeśli nie została przeprowadzona do 6 miesięcy przed badaniem i po 24 tygodniach po kryteriach wykluczenia randomizacji

Związane z wątrobą:

• Udokumentowane przyczyny przewlekłej choroby wątroby inne niż Nash
• Historia lub dowody kliniczne marskości wątroby lub nadciśnienia portalu
• Historia pozytywnego HBSAG, dodatniego anty-HIV, pozytywnego HCV-RNA
• AST lub Alt> 5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN) podczas badania przesiewowego
• Całkowita bilirubina> 1,5 mg/dl przy badaniach przesiewowych, chyba że sprzężona bilirubina wynosi <1,5 × ULN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,3 podczas badań przesiewowych
• Znane lub podejrzane spożywanie alkoholu> 20 g/dzień dla kobiet lub> 30 g/dzień dla mężczyzn
• Leczenie inicjacji lub dostosowanie dawki witaminy E, pioglitazonu, GLP-1RA lub inhibitorów SGLT-2 w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody lub 30 dni przed biopsją wątroby
• Inicjacja leczenia lub przewidywane leczenie (> 14 kolejnych dni) z lekami, o których wiadomo, że wpływają na stłuszczenie (np. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe, tamoksyfen, kwas walproinowy, metotreksat, tetracyklina lub amiodaron) w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody lub 30 dni przed biopsywą wątroby wątroby

Powiązany sercem:

• Tętno mniej niż 60 BPM przy badaniach przesiewowych (wizyta 1) lub na początku (wizyta 2)
• Obecna diagnoza ciężkiej choroby zastawki aortalnej
• Historia szlaku akcesoriów-kompleksowej (np. Wolf-Parkinson-White Syndrom)
• Historia kompletnego bloku serca lub bloku tętniczko-kompleksowego drugiego stopnia bez rozrusznika serca lub wszczepialnego urządzenia serca
• Obecna diagnoza stałego migotania przedsionków
• Każdy z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy podpisania świadomej zgody: zawał mięśnia sercowego, interwencja przezskórna, implantacja rozrusznika/wszczepialne urządzenie sercowe, operacja serca lub udar mózgu
• Obecne stosowanie następujących leków: leki inotropowe, takie jak (dopamina, dobutamina, noradrenalina, milrinon), anty-arytmika (amiodaron, dofetilid, sotalol, dronedaron, digoksyna), analogi hormonu parathroidowego (analogiczne hormonu parathroidowego, analogiczne hormonu parateryd Dopamina), środki blokujące nerwowo -mięśniowe (zwarta), suplement wapnia, blokery kanału wapniowego niedawydropirydyny, ivabradyna i disulfiram.

Związane z otyłością:

• Inicjacja leczenia (na 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub 30 dni przed biopsją wątroby) z Orlistat, Zonisamidem, Topiramatem, Fenterminą, bupropionem i samym naltreksonem lub w połączeniu lub w jakimkolwiek innym leku, który mógłby sprzyjać utratę masy ciała
• Udział (na 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub 30 dni przed biopsją wątroby) w zorganizowanym programie redukcji wagi opartych na diecie (np. Wędzitki, Optifast)
• Ostatnie leczenie chirurgiczne (<6 miesięcy podpisania świadomej zgody) na otyłość

Ogólne związane z bezpieczeństwem:

• Obecność lub historia złośliwych nowotworów (w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem badań przesiewowych), z wyjątkiem podstawowego i płaskonabłonkowego raka skóry komórkowej oraz wszelkim rakiem in situ
• Operacja zaplanowana lub przewidywana w okresie badania, z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych, w opinii badacza
• Bariera językowa, niezdolność umysłowa, niechęć lub niezdolność do odpowiedniego zrozumienia lub przestrzegania procedur studiów
• Znana lub podejrzana nadwrażliwość na produkt próbny lub powiązane produkty
• Ostatni uczestnictwo (w ciągu 90 dni przed podpisaniem świadomej zgody) w każdym badaniu klinicznym zatwierdzonego lub nie zatwierdzonego produktu leczniczego
• Kobieta, która jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę lub ma potencjał dzieci i nie stosuje odpowiednią metody antykoncepcyjnej
• Poświęcenie nerek mierzone jako szacowana wartość filtracji kłębuszkowej (EGFR) Wartość EGFR <30 ml/min/1,73 M2
• TSH> 6 MIU/L lub <0,4 miu/l podczas badania przesiewowego
• Obecne zastosowanie następujących leków: suplementacja wapnia, analog hormonu przytarczyc (teriparatide), środki blokujące nerwowo -mięśniowe (sukcynylocholina) i disulfiram.
• Klaustrofobia w stopniu, który zapobiegałby tolerancji MRI
• Implant metaliczny, który zapobiegałby badaniu MRI, w tym metalicznego ciała obcego, klipsów tętniaków, przeszczepów naczyniowych lub implantów serca, stymulatora neuronowego, implantu ślimaka, metalicznego urządzenia antykoncepcyjnego, przekłuwania ciała, implantu ślimaka lub żadnego innego przeciwrażenia dla MRI