- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06588699
Digoxina en Nash (Codin) (CODIN)
Ensayo clínico de digoxina oral en Nash (Codin)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo de digoxina único de digoxina en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
Objetivo principal:
Para comparar el efecto de digoxina oral, administrado una vez al día (QD), ya sea como dosis basada en la titulación o basada en peso, versus placebo en la resolución histológica de NASH
Objetivos secundarios clave:
Investigar el efecto de la digoxina oral, administrada una vez al día (QD) como dosis basada en la titulación o basada en peso, en comparación con el placebo en marcadores histológicos, de imágenes y bioquímicos de NASH, y para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la digoxina en comparación con el placebo
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bubu Banini, MD, PhD
- Número de teléfono: 203-737-6063 or 203-215-7749
- Correo electrónico: bubu.banini@yale.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tara McPartland
- Correo electrónico: tara.mcpartland@yale.edu
Ubicaciones de estudio
-
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale New Haven Hospital
-
Contacto:
- Bubu Banini, MD
- Correo electrónico: bubu.banini@yale.edu
-
Investigador principal:
- Bubu Banini, MD
-
Contacto:
- Aida Rodriguez Murillo
- Correo electrónico: aida.rodriguezmurillo@yale.edu
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale New Haven Health
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Contacto:
- Bubu Banini, MD
- Correo electrónico: bubu.banini@yale.edu
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Investigador principal:
- Bubu Banini, MD
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Contacto:
- Aida Rodriguez Murillo
- Correo electrónico: aida.rodriguezmurillo@yale.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Peso corporal estable (≤ 5% de cambio autoinformado en el peso corporal) en los 30 días anteriores a la detección
- La esteatohepatitis no alcohólica (NASH) confirmada por la biopsia (NASH) según lo definido por el sistema de puntuación histológica de la Red de Investigación Clínica Nash (NASH CRN), con puntaje de enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAS) ≥4 y con una puntuación ≥1 para cada uno de los tres componentes (Steatosis, Steatocelular, Ballooning Ballooning e inflamación lobular) en una biopatación de biopatinas de la capa de medición de la capa de medición de la capa de nivel de la capa de nivel de la capa de lobina).
- Fibrosis histológica Etapa 2 o 3 basada en la evaluación del patólogo de una biopsia hepática realizada hasta 6 meses antes de la detección
- Acuerda que se realice una biopsia hepática para evaluar la histología de referencia si no se ha realizado hasta 6 meses antes de la detección, y a las 24 semanas después de los criterios de exclusión de la aleatorización
Relacionado con el hígado:
- Causas documentadas de enfermedad hepática crónica que no sea Nash
- Historia o evidencia clínica de cirrosis o hipertensión portal
- Historia de HBSAG positivo, anti-VIH positivo, ARN de VHC positivo
- AST o ALT> 5 veces límite superior de lo normal (ULN) en la detección
- Bilirrubina total> 1.5 mg/dL en el examen a menos que la bilirrubina conjugada sea <1.5 × Uln
- Relación internacional normalizada (INR)> 1.3 en la detección
- Uso de alcohol conocido o sospechoso> 20 g/día para mujeres o> 30 g/día para hombres
- Inicio del tratamiento o ajuste de dosis de inhibidores de vitamina E, Pioglitazona, GLP-1RA o SGLT-2 dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado o 30 días antes de la biopsia hepática
- Iniciación del tratamiento o tratamiento anticipado (> 14 días consecutivos) con medicamentos que se sabe que afectan la esteatosis (por ejemplo, corticosteroides sistémicos, tamoxifeno, ácido valproico, metotrexato, tetraciclina o amiodarona) dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado o 30 días antes a la biopsia víctima de biopsia biopsia en el vícito.
Relacionado con cardíaco:
- Frecuencia cardíaca menos de 60 lpm en la detección (visite 1) o al inicio (visite 2)
- Diagnóstico actual de la enfermedad de la válvula aórtica grave
- Historia de la vía arterioventricular accesoria (por ejemplo, síndrome de Wolf-Parkinson-White)
- Historia de bloqueo cardíaco completo o bloque arterioventricular de segundo grado sin marcapasos o dispositivo cardíaco implantable
- Diagnóstico actual de fibrilación auricular permanente
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores de firmar consentimiento informado: infarto de miocardio, intervención percutánea, marcapasos/implantable implantación de dispositivos cardíacos, cirugía cardíaca o accidente cerebrovascular
- Current use of the following medications: inotropic drugs such as (dopamine, dobutamine, noradrenaline, milrinone), anti-arrhythmics (amiodarone, dofetilide, sotalol, dronedarone, digoxin), parathyroid hormone analog (teriparatide), sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, Dopamina), agentes de bloqueo neuromuscular (succinilcolina), suplemento de calcio, bloqueadores de canales de calcio no didrropiridina, ivabradina y disulfiram.
Relacionado con la obesidad:
- Inicio del tratamiento (en los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado o 30 días antes de la biopsia hepática) con Orlistat, zonisamida, topiramato, fentermina, bupropión y naltrexona sola o en combinación o cualquier otra medicación que pueda promover la pérdida de peso en la opinión del investigador del investigador
- Participación (en los 30 días anteriores a firmar el consentimiento informado o 30 días antes de la biopsia hepática) en un programa organizado de reducción de peso basado en la dieta (por ejemplo, observadores de peso, optifast)
- Tratamiento quirúrgico reciente (<6 meses de firma de consentimiento informado) para la obesidad
Seguridad general relacionada:
- Presencia o historia de neoplasias malignas (en los últimos 5 años antes de la detección), excepto el cáncer de piel de células basales y escamosas y cualquier carcinoma in situ
- Cirugía programada o anticipada durante el período de prueba, a excepción de los procedimientos quirúrgicos menores, en opinión del investigador
- Barrera del idioma, incapacidad mental, falta de voluntad o incapacidad para comprender o cumplir adecuadamente con los procedimientos de estudio
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al producto de prueba o productos relacionados
- Participación reciente (dentro de los 90 días anteriores a la firma del consentimiento informado) en cualquier ensayo clínico de un medicamento de investigación aprobado o no aprobado
- Mujeres embarazadas, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o es de potencial de iglesia y no usar un método anticonceptivo adecuado
- Deterioro renal medido como la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) Valor de EGFR <30 ml/min/1.73 m2
- TSH> 6 MIU/L o <0.4 MIU/L en la detección
- Uso actual de los siguientes medicamentos: suplementación con calcio, análogo de hormona paratiroidea (teriparatida), agentes de bloqueo neuromuscular (succinilcolina) y disulfiram.
- Claustrofobia hasta cierto punto que evitaría la tolerancia a la resonancia magnética
- Implantador metálico que evitaría el examen de resonancia magnética, incluidos el cuerpo extraño metálico, los clips de aneurisma, los injertos vasculares o los implantes cardíacos, el estimulador neuronal, el implante coclear, el dispositivo anticonceptivo metálico, la perforación corporal que no se puede eliminar, implante coclear o cualquier otra contradicación a MRI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Digoxina (basada en la titulación)
Digoxina (basada en la titulación) tomada por vía oral una vez al día.
En este brazo, la intervención se administrará dosificada por peso y función renal utilizando un nomograma de digoxina bien estudiada.
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Tomado por vía oral una vez al día
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Experimental: Digoxina (basada en el peso)
Digoxina (basada en el peso) tomada por vía oral una vez al día.
En el brazo de digoxina basado en el peso, la intervención será digoxina oral 0.15mcg/kg/día.
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Tomado por vía oral una vez al día
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo, tomado por vía oral una vez al día
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Placebo emparejado tomado por vía oral una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resolución de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) sin empeoramiento de la fibrosis
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La proporción de participantes que logran la resolución de NASH (definida por la red de investigación clínica Nash [CRN] como una puntuación de 0-1 para la inflamación, 0 para el globo de hepatocitos y cualquier valor para la esteatosis) sin empeoramiento de la fibrosis (sí/no).
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora en la fibrosis hepática sin empeoramiento de Nash
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Proporción de participantes con mejora en la fibrosis hepática en ≥ 1 etapa sin empeoramiento de Nash (sí/no).
El empeoramiento de NASH se define como ≥ 1 aumento en la inflamación lobular o globo de hepatocitos según los criterios de la Red de Investigación Clínica de Nash (Nash CRN)
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24 semanas
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Mejora en el NAS sin empeoramiento de la fibrosis
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Proporción de participantes con mejoría en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) (NAS) de ≥ 2 sin empeoramiento de la fibrosis después de 24 semanas (sí/no)
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24 semanas
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Cambio en la puntuación mejorada de fibrosis hepática (ELF)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la puntuación mejorada de fibrosis hepática (ELF).
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24 semanas
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Cambio en la alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la concentración sérica de alanina aminotransferasa (ALT) (PG/ml)
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24 semanas
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Cambio en aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la concentración sérica de aspartato aminotransferasa (AST) (PG/ml)
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24 semanas
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Cambio en gamma glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la concentración sérica de gamma glutamil transferasa (GGT) (PG/ml)
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24 semanas
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Cambio en la medida de rigidez hepática (LSM) y el parámetro de atenuación controlado (CAP)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la medida de rigidez hepática (LSM) y el parámetro de atenuación controlado (CAP) desde el inicio medido por la elastografía transitoria.
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24 semanas
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Cambio en la fracción de grasa de densidad de protones de resonancia magnética (MRI-PDFF)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la fracción de grasa de densidad de protones de resonancia magnética (MRI-PDFF)
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24 semanas
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Cambio en la elastografía de resonancia magnética (MRE)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde el inicio en la elastografía de resonancia magnética (MRE)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bubu A Banini, MD, PhD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jamshed F, Dashti F, Ouyang X, Mehal WZ, Banini BA. New uses for an old remedy: Digoxin as a potential treatment for steatohepatitis and other disorders. World J Gastroenterol. 2023 Mar 28;29(12):1824-1837. doi: 10.3748/wjg.v29.i12.1824.
- Dashti F, Jamshed F, Ouyang X, Mehal WZ, Banini BA. Digoxin as an emerging therapy in noncardiac diseases. Trends Pharmacol Sci. 2023 Apr;44(4):199-203. doi: 10.1016/j.tips.2022.10.002. Epub 2022 Nov 14.
- Agyapong G, Dashti F, Banini BA. Nonalcoholic liver disease: Epidemiology, risk factors, natural history, and management strategies. Ann N Y Acad Sci. 2023 Aug;1526(1):16-29. doi: 10.1111/nyas.15012. Epub 2023 Jul 3.
- Ilagan-Ying YC, Banini BA, Do A, Lam R, Lim JK. Screening, Diagnosis, and Staging of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): Application of Society Guidelines to Clinical Practice. Curr Gastroenterol Rep. 2023 Oct;25(10):213-224. doi: 10.1007/s11894-023-00883-8. Epub 2023 Sep 28.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Hígado graso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Cirrosis hepática
- Carbohidratos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Glicosidos Digitalis
- Cardenólidos
- Glucósidos cardíacos
- Cardanólidos
- Digoxina
Otros números de identificación del estudio
- 2000038275
- 1R01DK134624-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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