Digoxine en nash (codin) (CODIN)

Critères d'inclusion

• Poids corporel stable (≤ 5% de changement autodéclaré du poids corporel) dans les 30 jours précédant le dépistage
• Biopsy-confirmed non-alcoholic steatohepatitis (NASH) as defined by the NASH clinical research network (NASH CRN) histological scoring system, with non-alcoholic fatty liver disease score (NAS) ≥4 and with a score ≥1 for each of the three components (steatosis, hepatocellular ballooning, and lobular inflammation) on a liver biopsy performed within 6 months of screening
• Fibrose histologique stade 2 ou 3 sur la base de l'évaluation des pathologiste d'une biopsie hépatique effectuée jusqu'à 6 mois avant le dépistage
• Accepte que la biopsie du foie soit effectuée pour évaluer l'histologie de base si l'on n'a pas été effectué jusqu'à 6 mois avant le dépistage, et 24 semaines après les critères d'exclusion de randomisation

Lié au foie:

• Causes documentées d'une maladie hépatique chronique autre que Nash
• Antécédents ou preuves cliniques de cirrhose ou d'hypertension portale
• Antécédents de hbsag positif, anti-VIH positif, ARN du VHC positif
• AST ou ALT> 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage
• Bilirubine totale> 1,5 mg / dl au dépistage à moins que la bilirubine conjuguée soit <1,5 × uln
• Ratio normalisé international (INR)> 1,3 au dépistage
• Consommation d'alcool connue ou suspectée> 20 g / jour pour les femmes ou> 30 g / jour pour les hommes
• Initiation du traitement ou ajustement de la dose des inhibiteurs de la vitamine E, de la pioglitazone, du GLP-1RA ou du SGLT-2 dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé ou 30 jours avant la biopsie hépatique
• Initiation du traitement ou traitement anticipé (> 14 jours consécutifs) avec des médicaments connus pour affecter la stéatose (par exemple, les corticostéroïdes systémiques, le tamoxifène, l'acide valproïque, le méthotrexate, la tétracycline ou l'amiodarone) dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé ou 30 jours précédant la biopsie du fleur

Lié au cardiaque:

• Fréquence cardiaque inférieure à 60 bpm au dépistage (visite 1) ou au départ (visitez 2)
• Diagnostic actuel d'une maladie aortique grave
• Historique de la voie artério-ventriculaire accessoire (par exemple, syndrome de Wolf-Parkinson-White)
• Historique d'un bloc cardiaque complet ou d'un bloc artério-ventriculaire au deuxième degré sans stimulateur cardiaque ni appareil cardiaque implantable
• Diagnostic actuel de la fibrillation auriculaire permanente
• L'autre des éléments suivants dans les 6 mois précédents de la signature du consentement éclairé: infarctus du myocarde, intervention percutanée, implantation de dispositif cardiaque cardiaque implantable, chirurgie cardiaque ou AVC
• Utilisation actuelle des médicaments suivants: médicaments inotropes tels que (dopamine, dobutamine, noradrénaline, milrinone), anti-arythmique (amiodarone, dofétilide, sotalol, dronedarone, digoxine), parathyroïd dopamine), agents de blocage neuromusculaires (succinylcholine), supplément de calcium, bloqueurs de canaux calciques nondihydropyridine, ivabradine et disulfiram.

Lié à l'obésité:

• Initiation du traitement (dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé ou 30 jours avant la biopsie hépatique) avec Orlistat, Zonisamide, Topiramate, Phentermine, Bupropion et Naltrexone seuls ou en combinaison ou tout autre médicament qui pourrait favoriser la perte de poids de l'avis de l'enquêteur ou de l'enquêteur
• La participation (dans les 30 jours avant de signer le consentement éclairé ou 30 jours avant la biopsie du foie) dans un programme de réduction de poids basé sur l'alimentation organisée (par exemple, Weightwatchers, Optifast)
• Un traitement chirurgical récent (<6 mois de signature du consentement éclairé) pour l'obésité

Sécurité générale liée:

• Présence ou histoire de néoplasmes malins (au cours des 5 dernières années avant le dépistage), à ​​l'exception du cancer de la peau basale et squameuse et de tout carcinome in situ
• Chirurgie prévue ou prévue pendant la période d'essai, à l'exception des procédures chirurgicales mineures, de l'avis de l'enquêteur
• Barrière linguistique, incapacité mentale, réticence ou incapacité à comprendre ou à se conformer adéquatement aux procédures d'étude
• Hypersensibilité connue ou suspectée au produit d'essai ou à des produits connexes
• Participation récente (dans les 90 jours précédant la signature du consentement éclairé) dans tout essai clinique d'un médicament d'enquête approuvé ou non approuvé
• Femme enceinte, allaitement ou a l'intention de devenir enceinte ou de potentiel de procréation et de ne pas utiliser de méthode contraceptive adéquate
• Affaiblissement rénal mesuré comme taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) Valeur de l'EGFR <30 ml / min / 1,73 M2
• TSH> 6 MIU / L ou <0,4 MIU / L à la dépistage
• Utilisation actuelle des médicaments suivants: supplémentation en calcium, analogue de l'hormone parathyroïdienne (tériparatide), agents de blocage neuromusculaires (succinylcholine) et disulfiram.
• Claustrophobie dans une mesure qui empêcherait la tolérance de l'IRM
• Implant métallique qui empêcherait l'examen IRM, y compris le corps étranger métallique, les clips d'anévrisme, les greffes vasculaires ou les implants cardiaques, le stimulateur neural, l'implant cochléaire, le dispositif contraceptif métallique, le perçage du corps qui ne peut être retiré, l'implant cochléaire ou tout autre contre-indication à l'IRM