Digoxin in Nash (Codin) (CODIN)

Inclusiecriteria

• Stabiel lichaamsgewicht (≤ 5% zelfgerapporteerde verandering in lichaamsgewicht) in de 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Biopsy-confirmed non-alcoholic steatohepatitis (NASH) as defined by the NASH clinical research network (NASH CRN) histological scoring system, with non-alcoholic fatty liver disease score (NAS) ≥4 and with a score ≥1 for each of the three components (steatosis, hepatocellular ballooning, and lobular inflammation) on a liver biopsy performed within 6 months of screening
• Histologische fibrose stadium 2 of 3 op basis van patholoogevaluatie van een leverbiopsie die tot 6 maanden vóór screening werd uitgevoerd
• Stemt ermee in om een ​​leverbiopsie te laten uitvoeren om de baseline -histologie te beoordelen als men niet tot 6 maanden vóór screening is uitgevoerd, en na 24 weken na randomisatie -uitsluitingscriteria

Levergerelateerd:

• Gedocumenteerde oorzaken van chronische leverziekte anders dan Nash
• Geschiedenis of klinisch bewijs van cirrose of portale hypertensie
• Geschiedenis van positieve HBsAg, positieve anti-HIV, positief HCV-RNA
• AST of Alt> 5 keer bovengrens van normaal (ULN) bij screening
• Totale bilirubine> 1,5 mg/dl bij screening tenzij geconjugeerde bilirubine <1,5 × uln is
• International genormaliseerde ratio (INR)> 1.3 bij screening
• Bekend of vermoedelijk alcoholgebruik> 20 g/dag voor vrouwen of> 30 g/dag voor mannen
• Behandelingsinitiatie of dosisaanpassing van vitamine E, pioglitazon, GLP-1RA of SGLT-2-remmers binnen 30 dagen na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming of 30 dagen voorafgaand aan leverbiopsie
• Behandelingsinitiatie of verwachte behandeling (> 14 opeenvolgende dagen) met medicijnen waarvan bekend is

Hartgerelateerd:

• Hartslag minder dan 60 bpm bij screening (bezoek 1) of bij aanvang (bezoek 2)
• Huidige diagnose van ernstige aortaklepaandoening
• Geschiedenis van accessoire arterio-ventriculaire route (bijv. Wolf-Parkinson-White Syndrome)
• Geschiedenis van compleet hartblok of tweede graad arterio-ventriculair blok zonder pacemaker of implanteerbaar hartapparaat
• Huidige diagnose van permanente atriumfibrillatie
• Elk van de volgende in de afgelopen 6 maanden na het ondertekenen van geïnformeerde toestemming: myocardinfarct, percutane interventie, pacemaker/implanteerbaar cardiale apparaatimplantatie, hartchirurgie of beroerte
• Current use of the following medications: inotropic drugs such as (dopamine, dobutamine, noradrenaline, milrinone), anti-arrhythmics (amiodarone, dofetilide, sotalol, dronedarone, digoxin), parathyroid hormone analog (teriparatide), sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, Dopamine), neuromusculaire blokkeermiddelen (succinylcholine), calciumsupplement, niet -hydropyridine calciumkanaalblokkers, ivabradine en disulfiram.

Obesitas gerelateerd:

• Initiatie van de behandeling (in de 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming of 30 dagen voorafgaand aan leverbiopsie) met orlistat, zonisamide, topiramaat, phentermine, bupropion en naltrexon alleen of in combinatie of andere medicatie die gewichtsverlies in de mening van de onderzoeker zou kunnen bevorderen in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker zou kunnen bevorderen in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker zou kunnen bevorderen in de mening van de onderzoeker in de mening van de onderzoeker.
• Deelname (in de 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming of 30 dagen voorafgaand aan leverbiopsie) aan een georganiseerd dieetgebaseerd gewichtsverminderingsprogramma (bijv. Gewichtswatchers, optifast)
• Recente chirurgische behandeling (<6 maanden ondertekening van geïnformeerde toestemming) voor obesitas

Algemene veiligheid gerelateerd:

• Aanwezigheid of geschiedenis van kwaadaardige neoplasmata (in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan screening), behalve basale en plaveiselcelhuidkanker en eventuele carcinoom in-situ
• Chirurgie gepland of verwacht tijdens de proefperiode, behalve voor kleine chirurgische procedures, naar de mening van de onderzoeker
• Taalbarrière, mentale arbeidsongeschiktheid, onwil of onvermogen om studieprocedures adequaat te begrijpen of te voldoen
• Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor het proefproduct of gerelateerde producten
• Recente deelname (binnen 90 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming) in een klinische proef van een goedgekeurd of niet-goedgekeurd medicinaal onderzoeksproduct
• Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of van een vruchtbaar potentieel is en geen adequate anticonceptiemethode gebruikt
• Nierstoornissen gemeten als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) -waarde van EGFR <30 ml/min/1.73 M2
• TSH> 6 MIU/L of <0,4 MIU/L bij screening
• Huidig ​​gebruik van de volgende medicijnen: calciumsuppletie, parathyroïde hormoon analoog (teriparatide), neuromusculaire blokkeermiddelen (succinylcholine) en disulfiram.
• Claustrofobie in een mate die de tolerantie van MRI zou voorkomen
• Metallisch implantaat dat MRI -onderzoek zou voorkomen, waaronder metaalachtig vreemde lichaam, aneurysma -clips, vasculaire transplantaten of hartimplantaten, neurale stimulator, cochleair implantaat, metalen anticonceptie -apparaat, lichaamspiercing die niet kan worden vertrouwd, cochleair implantaat, of andere contrainatie voor mri