Дигоксин в Нэш (Кодин) (CODIN)

Критерии включения

• Стабильная масса тела (≤ 5% самооценка изменения массы тела) за 30 дней до скрининга
• Biopsy-confirmed non-alcoholic steatohepatitis (NASH) as defined by the NASH clinical research network (NASH CRN) histological scoring system, with non-alcoholic fatty liver disease score (NAS) ≥4 and with a score ≥1 for each of the three components (steatosis, hepatocellular ballooning, and lobular inflammation) on a liver biopsy performed within 6 months of screening
• Гистологический фиброз стадии 2 или 3 на основе оценки патолога биопсии печени, выполненной до 6 месяцев до скрининга
• Соглашается провести биопсию печени для оценки базовой гистологии, если кто -то не был выполнен до 6 месяцев до скрининга, и через 24 недели после критериев исключения рандомизации

Связанная с печенью:

• Документированные причины хронического заболевания печени, кроме Нэша
• История или клинические доказательства цирроза или гипертонии портала
• История положительного HBsAg, положительный анти-ВИЧ, положительная HCV-РНК
• AST или Alt> 5 раз верхний предел нормального (ULN) при скрининге
• Общий билирубин> 1,5 мг/дл на скрининге, если только конъюгированный билирубин не является <1,5 × uln
• Международное нормализованное соотношение (INR)> 1,3 при скрининге
• Известное или подозреваемое употребление алкоголя> 20 г/день для женщин или> 30 г/день для мужчин
• Инициирование лечения или корректировку дозы ингибиторов витамина Е, пиоглитазона, GLP-1RA или SGLT-2 в течение 30 дней после подписания информированного согласия или за 30 дней до биопсии печени
• Инициирование лечения или ожидаемое лечение (> 14 дней подряд) с помощью лекарств, которые, как известно, влияют на стеатоз (например, системные кортикостероиды, тамоксифен, вальпроевая кислота, метотрексат, тетрациклин или амиодарон) в течение 30 дней после указания информированного согласия или 30 дней до биопсии печени или амиодарона)

Связанный с сердцем:

• Частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту на скрининге (посещение 1) или на исходном уровне (посещение 2)
• Текущий диагноз тяжелой болезни аортального клапана
• История вспомогательного артерио-венкулярного пути (например, синдром Wolf-Parkinson-White)
• История полного блока сердца или артерио-венкулярного блока второй степени без кардиостимулятора или имплантируемого сердечного устройства
• Текущий диагноз постоянной фибрилляции предсердий
• Любое из следующего в течение предыдущих 6 месяцев подписания Информированное согласие: инфаркт миокарда, чрескожное вмешательство, имплантация кардиологического устройства, кардиостимулятор, операция по сердцу или ход
• Current use of the following medications: inotropic drugs such as (dopamine, dobutamine, noradrenaline, milrinone), anti-arrhythmics (amiodarone, dofetilide, sotalol, dronedarone, digoxin), parathyroid hormone analog (teriparatide), sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, дофамин), нервно -мышечные блокирующие агенты (сукцинилхолин), добавка кальция, блокаторы нондигидропиридиновых кальциевых каналов, ivabradine и дисульфирам.

Связано с ожирением:

• Посвящение лечения (за 30 дней до подписания информированного согласия или за 30 дней до биопсии печени) с Orlistat, Zonisamide, Topiramate, Phentermine, Bupropion и только налтрексоном или в комбинации или любых других лекарствах, которые могут способствовать потере веса в мнении.
• Участие (за 30 дней до подписания информированного согласия или за 30 дней до биопсии печени) в организованной программе снижения веса на основе диеты (например, WeeSwatchers, Optifast)
• Недавнее хирургическое лечение (<6 месяцев подписания информированного согласия) при ожирении

Общая связь с безопасностью:

• Наличие или история злокачественных новообразований (за последние 5 лет до скрининга), за исключением базального и плоскоклеточного рака кожи и любого карциномы на месте
• Хирургия, запланированная или ожидаемая в течение испытательного периода, за исключением незначительных хирургических процедур, по мнению следователя
• Языковой барьер, умственная неспособность, нежелание или неспособность адекватного понимания или соблюдения процедур изучения
• Известная или подозреваемая гиперчувствительность к испытательному продукту или связанным продуктам
• Недавнее участие (в течение 90 дней до подписания информированного согласия) в любом клиническом испытании одобренного или не одобренного исследовательского лекарственного продукта
• Женщина, которая беременна, кормят грудью или намерена забеременеть или имеет детородный потенциал и не использует адекватный метод контрацепции
• Почечное нарушение, измеренное в виде оценки значения скорости клубочковой фильтрации (EGFR) EGFR <30 мл/мин/1,73 м2
• TSH> 6 MIU/L или <0,4 MIU/L при скрининге
• Текущее использование следующих препаратов: добавки кальция, аналоговый аналог гормона околощитовидной железы (терипаратид), нервно -мышечные блокирующие агенты (сукцинилхолин) и дисульфирам.
• Клаустрофобия в такой степени, которая предотвратит терпимость к МРТ
• Металлический имплантат, который предотвратит обследование МРТ, включая металлическое инородное тело, аневризму, зажимы, сосудистые трансплантаты или сердечные имплантаты, нервный стимулятор, кохлеарный имплантат, металлическое противозачаточное устройство, пронзительный пирсинг тела, который не может быть удален, кохлеарный имплантат или любое другое противорецептирование в МРТ, прока