Digoxina em Nash (Codin) (CODIN)

Critérios de inclusão

• Peso corporal estável (≤ 5% alteração autorreferida no peso corporal) nos 30 dias anteriores à triagem
• Biopsy-confirmed non-alcoholic steatohepatitis (NASH) as defined by the NASH clinical research network (NASH CRN) histological scoring system, with non-alcoholic fatty liver disease score (NAS) ≥4 and with a score ≥1 for each of the three components (steatosis, hepatocellular ballooning, and lobular inflammation) on a liver biopsy performed within 6 months of triagem
• Fibrose histológica estágio 2 ou 3 com base na avaliação de patologistas de uma biópsia hepática realizada até 6 meses antes da triagem
• Concordo em executar uma biópsia hepática para avaliar a histologia da linha de base se não tiver sido executado até 6 meses antes da triagem e 24 semanas após os critérios de exclusão de randomização

Relacionado ao fígado:

• Causas documentadas de doença hepática crônica que não seja Nash
• História ou evidência clínica de cirrose ou hipertensão portal
• História de Hbsag positivo, anti-HIV positivo, HCV-RNA positivo
• AST ou ALT> 5 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem
• Bilirrubina total> 1,5 mg/dL na triagem, a menos que a bilirrubina conjugada seja <1,5 × Uln
• Razão Normalizada Internacional (INR)> 1,3 na triagem
• Uso de álcool conhecido ou suspeito> 20 g/dia para mulheres ou> 30 g/dia para homens
• Iniciação de tratamento ou ajuste de dose de inibidores de vitamina E, pioglitazona, GLP-1Ra ou SGLT-2 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado ou 30 dias antes da biópsia hepática
• Iniciação do tratamento ou tratamento previsto (> 14 dias consecutivos) com medicamentos conhecidos por afetar a esteatose (por exemplo, corticosteróides sistêmicos, tamoxifeno, ácido valpróico, metotrexato, tetraciclina ou amiodarona) dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado ou 30 dias antes da biópsia do fígado

Relacionado cardíaco:

• Freqüência cardíaca inferior a 60 bpm na triagem (visita 1) ou na linha de base (visita 2)
• Diagnóstico atual de doença válvica aórtica grave
• HISTÓRIA DA CAMINHA ACESSÁRIA ARTERIO-Ventricular (por exemplo, síndrome de Wolf-Parkinson-White)
• História de bloco cardíaco completo ou bloco arterial-ventricular de segundo grau sem marcapasso ou dispositivo cardíaco implantável
• Diagnóstico atual de fibrilação atrial permanente
• Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores de assinar o consentimento informado: infarto do miocárdio, intervenção percutânea, marcapasso/implante de dispositivo cardíaco implantável, cirurgia cardíaca ou acidente vascular cerebral
• Current use of the following medications: inotropic drugs such as (dopamine, dobutamine, noradrenaline, milrinone), anti-arrhythmics (amiodarone, dofetilide, sotalol, dronedarone, digoxin), parathyroid hormone analog (teriparatide), sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, dopamina), agentes de bloqueio neuromuscular (succinilcolina), suplemento de cálcio, bloqueadores de canais de cálcio não -hidropiridina, ivabradina e dissulfiram.

Relacionado à obesidade:

• Iniciação do tratamento (nos 30 dias anteriores a assinar o consentimento informado ou 30 dias antes da biópsia hepática) com Orlistat, Zonisamida, Topiramato, Phentermine, Bupropion
• Participação (nos 30 dias anteriores a assinar o consentimento informado ou 30 dias antes da biópsia hepática) em um programa organizado de redução de peso baseado em dieta (por exemplo, Weightwatchers, Optifast)
• Tratamento cirúrgico recente (<6 meses de assinatura de consentimento informado) para obesidade

Relacionado à segurança geral:

• Presença ou história de neoplasias malignas (nos últimos 5 anos antes da triagem), exceto o câncer de pele de células basais e escamosas e qualquer carcinoma in situ
• Cirurgia agendada ou antecipada durante o período do julgamento, exceto por pequenos procedimentos cirúrgicos, na opinião do investigador
• Barreira do idioma, incapacidade mental, falta de vontade ou incapacidade de entender ou cumprir adequadamente os procedimentos de estudo
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita do produto de teste ou produtos relacionados
• Participação recente (dentro de 90 dias antes de assinar o consentimento informado) em qualquer ensaio clínico de um medicamento de investigação aprovado ou não aprovado
• Mulher que está grávida, amamentando ou pretende engravidar ou ter potencial para a captação de terem e não usando um método contraceptivo adequado
• Renal Medido Medido como Taxa de Filtração Glomerular estimada (EGFR) Valor de EGFR <30 ml/min/1.73 M2
• TSH> 6 mIU/L ou <0,4 mIU/L na triagem
• Uso atual dos seguintes medicamentos: suplementação de cálcio, análogo do hormônio da paratireóide (teriparatídeo), agentes de bloqueio neuromuscular (succinilcolina) e dissulfiram.
• Claustrofobia até certo ponto que impediria a tolerância da ressonância magnética
• Implante metálico que impediria o exame de ressonância magnética, incluindo corpo estranho metálico, clipes de aneurisma, enxertos vasculares ou implantes cardíacos, estimulador neural, implante coclear, dispositivo contraceptivo metálico, piercing corporal que não pode ser removido, implante coclear ou qualquer outra contra -indicação para MRI