Arviointi suorista antiviraalisista hoidoista SARS-CoV-2:ta vastaan potilailla, joilla on immuunipuutos Covid-19. G2i-tutkimus, kansallinen monikeskushavainnointi ja retrospektiivi kesäkuusta 2023 huhtikuuhun 2024 (COV-ID)
Johtuen kiertävien Omicron-varianttien alhaisemmasta virulenssista ja anti-SARS-CoV-2-vasta-aineiden korkeasta seroprevalenssista SARS-CoV-2-virukseen liittyvien tapausten ja kuolemantapausten ilmaantuvuus on vähentynyt merkittävästi viime kuukausina maailmanlaajuisesti. Nämä infektiot ovat kuitenkin edelleen suuri kansanterveysongelma potilailla, joiden immuunivaste on heikentynyt. Heillä rokotteen teho on heikentynyt ja heillä on suurempi riski jatkuvasta SARS-CoV-2-viruksen leviämisestä, taudin uusiutumisesta, sekundaarisesta invasiivisesta sieni-infektiosta, tehohoitoyksikön sairaalahoidosta ja kuolemasta. immuunipuutteettomia potilaita.
Tutkimus koskee aikuispotilaita, joilla on erittäin korkea riski sairastua vakavaan SARS-CoV-2-sairauteen, SARS-CoV-2-tautia sairastavia potilaita, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tutkimukseen osallistuvassa keskuksessa Ranskassa 1.6.2023-1.4.2024 ja joilla on sai mono- tai kaksoishoitoa nirmatrelvir/ritonaviirin tai remdesivirin kanssa arvioidakseen suoria antiviraalisia hoitoja SARS-CoV-2:ta vastaan näillä Covid-19:stä kärsivillä immuunipuutteisilla potilailla.
Tutkimus koostuu potilaan hoitotietojen keräämisestä sairauskertomuksesta. Jokaisen osallistuvan ranskalaisen keskuksen lääkärit tunnistavat potilaat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johtuen kiertävien Omicron-varianttien alhaisemmasta virulenssista ja anti-SARS-CoV-2-vasta-aineiden korkeasta seroprevalenssista SARS-CoV-2-virukseen liittyvien tapausten ja kuolemantapausten ilmaantuvuus on vähentynyt merkittävästi viime kuukausina maailmanlaajuisesti. Nämä infektiot ovat kuitenkin edelleen suuri kansanterveysongelma potilailla, joiden immuunivaste on heikentynyt. Heillä rokotteen teho on heikentynyt ja heillä on suurempi riski jatkuvasta SARS-CoV-2-viruksen leviämisestä, taudin uusiutumisesta, sekundaarisesta invasiivisesta sieni-infektiosta, tehohoitoyksikön sairaalahoidosta ja kuolemasta. immuunipuutteettomia potilaita.
Tutkimus koskee aikuispotilaita, joilla on erittäin korkea riski sairastua vakavaan SARS-CoV-2-sairauteen, SARS-CoV-2-tautia sairastavia potilaita, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tutkimukseen osallistuvassa keskuksessa Ranskassa 1.6.2023-1.4.2024 ja joilla on saanut mono- tai kaksoishoitoa nirmatrelvir/ritonaviirin tai remdesivirin kanssa suorittaakseen suorien SARS-CoV-2:n vastaisten viruslääkkeiden arvioinnin näissä immuunipuutospotilaat, jotka kärsivät covid-19:stä.
Tehokkaan SARS-CoV-2:n vastaisen terapeuttisen strategian tunnistaminen on todellinen haaste vakavasti immuunipuutteisille potilaille, koska lääkärit kohtaavat kroonista kantavuutta ja vakavia komplikaatioita näillä potilailla, samoin kuin lääkkeiden yhteisvaikutuksia immunosuppressiivisten hoitojen kanssa, resistenssin ilmaantumista ja poissaoloa. suosituksista.
Tällä hetkellä kirjallisuudessa saatavilla oleva tieto on edelleen heterogeenista ja joskus ilman riittävää näyttöä. Jotkut työryhmät ovat kuitenkin raportoineet tässä populaatiossa toistuvan tai pitkittyneen nirmatrelviiri/ritonaviirihoidon tai jopa useiden antiviraalisten hoitojen ja/tai monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmien yhdistelmien tehokkuuden jatkuvassa viruksen kantamisessa. Siksi jotkut keskukset suosittelevat pitkittyneitä antiviraalisia hoitoja, joissa yhdistetään 5-10 päivää remdesiviriä ja 10 päivää nirmatrelviiria/ritonaviiria.
Nirmatrelviiri/ritonaviiri ja remdesivir ovat tällä hetkellä saatavilla olevia antiviraalisia hoitoja, jotka ovat edelleen tehokkaita kiertäviä Omicron-viruksen alavariantteja vastaan. Siksi näyttää tärkeältä saada enemmän tietoa niiden tehosta monoterapiassa, kaksoishoidossa tai pitkäaikaisessa hoidossa.
Tutkimus koostuu potilaan hoitotietojen keräämisestä sairauskertomuksesta. Jokaisen osallistuvan ranskalaisen keskuksen lääkärit tunnistavat potilaat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cléa Dr Melenotte, M.D.
- Puhelinnumero: 33142192826
- Sähköposti: clea.melenotte@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hélène Morel
- Puhelinnumero: 33171196346
- Sähköposti: helene.morel@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49000
- CHU Angers
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent Dubée, M.D., PhD
- Sähköposti: vincent.dubee@chu-angers.fr
-
Caen, Ranska, 14000
- CHU Caen
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédéric Rivière, M.D.
- Sähköposti: riviere-f@chu-caen.fr
-
Colmar, Ranska, 68000
- Hôpital Pasteur, Colmar
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Martinot, M.D.
- Sähköposti: martin.martinot@ch-colmar.fr
-
La Roche-sur-Yon, Ranska, 85000
- CHD Vendée (La Roche sur Yon)
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Leautez-Nainville, M.D.
- Sähköposti: sophie.leautez@ght85.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Guimard, M.D.
- Sähköposti: thomas.guimard@ght85.fr
-
Lille, Ranska, 59000
- CHRU Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmanuel Faure, M.D., PhD
- Sähköposti: emmanuel.faure2@chu-lille.fr
-
Marseille, Ranska, 13000
- CHU Nord Marseille
-
Ottaa yhteyttä:
- Carole Eldin, M.D.
- Sähköposti: carole.eldin@ap-hm.fr
-
Nantes, Ranska, 44000
- CHU Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin Gaborit, M.D.
- Sähköposti: benjamin.gaborit@chu-nantes.fr
-
Nîmes, Ranska, 30000
- CHU Nîmes Caremeau
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul Loubet, M.D.
- Sähköposti: Paul.loubet@chu-nimes.fr
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Ottaa yhteyttä:
- Cléa Melenotte, M.D.
- Puhelinnumero: 33142192826
- Sähköposti: clea.melenotte@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Levi, M.D.
- Sähköposti: laura.levi@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Blandine Denis, M.D.
- Sähköposti: blandine.denis@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75018
- Hôpital Bichat
-
Ottaa yhteyttä:
- Nathan Peiffer-Smadja, M.D.
- Sähköposti: nathan.peiffer-smadja@aphp.fr
-
Poitiers, Ranska, 86000
- CHU Poitiers
-
Ottaa yhteyttä:
- Gwenaël Le Moal, M.D., PhD
- Sähköposti: gwenael.le-moal@chu-poitiers.fr
-
Périgueux, Ranska, 24000
- CH Périgueux
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire Aguilar, M.D.
- Sähköposti: claire.aguilar@ch-perigueux.fr
-
Reims, Ranska, 51100
- CHU Reims
-
Ottaa yhteyttä:
- Maxime Hentzien, M.D.
- Sähköposti: mhentzien@chu-reims.fr
-
Saint-Pierre, Ranska, 97410
- CHU Sud Réunion
-
Ottaa yhteyttä:
- Kevin Diallo, M.D.
- Sähköposti: kevin.diallo@chu-reunion.fr
-
Toulouse, Ranska, 31000
- CHU Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume Martin-Blondel, M.D.
- Sähköposti: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Adrien Chan Sui Ko, M.D.
- Sähköposti: chansuiko.a@chu-toulouse.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- SARS-CoV-2:ta sairastavat aikuispotilaat Ranskassa, joita hoidettiin tutkimukseen osallistuvassa keskuksessa
- Oireiset Covid-19-potilaat, jotka ovat saaneet mono- tai kaksoishoitoa nirmatrelviirin/ritonaviirin tai remdesivirin kanssa
- SARS-CoV-2-positiivinen PCR:llä nenänielun vanupuikolla, ECBC:llä tai bronkoalveolaarisella nesteellä
- Sairaalahoito osastolla tai päiväsairaalassa SARS-CoV-2-infektion vuoksi
Potilaat, joilla on erittäin suuri riski saada SARS-CoV-2:n vakava muoto
- Aggressiiviset lymfoomat (kaikki tyypit)
- Akuutti lymfaattinen leukemia
- Akuutti myelooinen leukemia
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
- Keskushermoston primaarinen lymfooma
- Kantasolusiirto
- Kevytketjun amyloidoosi
- Krooninen lymfaattinen leukemia
- Multippeli myelooma
- Hematopoieettinen kantasolusiirto
- Kiinteän elimen siirto
- Ollaan jonotuslistalla elinsiirtoa varten
- Primaarinen immuunipuutos;
- HIV-potilaat, joilla on CD4 <200/mm3 tai joilla on havaittavissa oleva viruskuorma
- Lymfopenia <200/mm3
- Neutropenia <1000/mm3 > 1 viikon ajan
- Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa (vähintään 3 kuukautta hoidon aikana infektion aikana), joilla on:
- anti-CD20 vasta-aineet
- anti-JAK
- BTK:n estäjät
- atsatiopriini
- syklofosfamidi
- metotreksaatti
- mykofenolaattimofetiili
- CAR-T-solugeeniterapia
- bifenotyyppiset terapeuttiset vasta-aineet
- takrolimuusi
- sirolimuusi
- pitkäaikaiset kortikosteroidit (prednisonia vastaava annos > 5 mg 3 kuukauden ajan)
Poissulkemiskriteerit:
- Vastustus muotoiltu (tutkimustietoilmoituksen vastaanottamisen jälkeen)
- Potilaat, jotka saivat toipilasplasmaa SARS-CoV-2-infektion ensilinjan hoitona
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat
Aikuiset potilaat, joilla on erittäin suuri vakavan SARS-CoV-2-sairauden riski, sairaalahoidossa SARS-CoV-2-infektion vuoksi kesäkuusta 2023 huhtikuuhun 2024.
|
Tietojen kerääminen potilaan lääketieteellisestä tiedostosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remdesiviriä ja/tai nirmatrelviiria/ritonaviiria saavien immuunipuutospotilaiden kliininen kehitys COVID-19:n parantavana hoitona
Aikaikkuna: 37 päivää
|
Potilaan muunnetun (sopii immuunipuutteisille potilaille) Maailman terveysjärjestön (WHO) Ordinal Scale for Clinical Improvement (OSCI) evoluutio (pistemäärä 0 - ei-tartunnan saanut potilas 8 - kuollut potilas) hoidon aloittamisesta 30 päivään ( +7 päivää) ensimmäisen hoitolinjan jälkeen.
|
37 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 30 päivän diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kuolleisuus 30 päivän diagnoosin jälkeen
|
30 päivää
|
|
SARS-CoV-2:n viruslääkkeiden sietokyky
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vakavien sivuvaikutusten määrä 6 kuukauden sisällä (asteikot 3 ja 4 haittatapahtumien asteikolla).
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi virologista kehitystä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
PCR:n väheneminen tai negatiivisuus päivän 2. ja 30. päivän välillä ensimmäisen anti-SARS-CoV-2-hoidon jälkeen, sitten päivänä 60.
|
60 päivää
|
|
Arvioi radiologista kehitystä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Radiologisten keuhkovaurioiden väheneminen tai häviäminen ensimmäisen hoitolinjan jälkeen.
|
90 päivää
|
|
Kliininen relapsi sairaalasta kotiutumisen yhteydessä, päivät 30 ja 60
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Muokattu (sopii immuunipuutteisille potilaille) OSCI-pistemäärä (ordinaal Scale for Clinical Improvement of the World Health Organization, pistemäärä 0 - ei-tartunnan saaneesta 8:aan kuollut potilas) sairaalasta poistuttaessa, D30 ja D60.
Enimmäismuokattu OSCI-pistemäärä välillä H48–D30.
|
90 päivää
|
|
Tunnistetut tekijät, jotka liittyvät suotuisaan kehitykseen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kuvaus kliinisestä kehityksestä mukautettuna ikään ja muihin kiinnostaviin muuttujiin.
|
90 päivää
|
|
Tartuntataudit ja sekundaariset ei-tarttuvat komplikaatiot
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tartuntakomplikaatioiden (aspergilloosi ja bakteeri-infektiot) ja toissijaisten ei-tarttuvien komplikaatioiden ilmaantuvuus. Seuraavien elementtien kokoelma:
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cléa Melenotte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Clémentine de La Porte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bertagnolio S, Thwin SS, Silva R, Nagarajan S, Jassat W, Fowler R, Haniffa R, Reveiz L, Ford N, Doherty M, Diaz J. Clinical features of, and risk factors for, severe or fatal COVID-19 among people living with HIV admitted to hospital: analysis of data from the WHO Global Clinical Platform of COVID-19. Lancet HIV. 2022 Jul;9(7):e486-e495. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00097-2. Epub 2022 May 10.
- DeWolf S, Laracy JC, Perales MA, Kamboj M, van den Brink MRM, Vardhana S. SARS-CoV-2 in immunocompromised individuals. Immunity. 2022 Oct 11;55(10):1779-1798. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.006. Epub 2022 Sep 13.
- MacKenna B, Kennedy NA, Mehrkar A, Rowan A, Galloway J, Matthewman J, Mansfield KE, Bechman K, Yates M, Brown J, Schultze A, Norton S, Walker AJ, Morton CE, Harrison D, Bhaskaran K, Rentsch CT, Williamson E, Croker R, Bacon S, Hickman G, Ward T, Davy S, Green A, Fisher L, Hulme W, Bates C, Curtis HJ, Tazare J, Eggo RM, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, Tomlinson LA, Mathur R, Wong AYS, Forbes H, Parry J, Hester F, Harper S, Douglas IJ, Smeeth L, Lees CW, Evans SJW, Goldacre B, Smith CH, Langan SM. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with immune-mediated inflammatory diseases and immune-modifying therapies: a nationwide cohort study in the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2022 Jul;4(7):e490-e506. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00098-4. Epub 2022 Jun 9.
- Evans RA, Dube S, Lu Y, Yates M, Arnetorp S, Barnes E, Bell S, Carty L, Evans K, Graham S, Justo N, Moss P, Venkatesan S, Yokota R, Ferreira C, McNulty R, Taylor S, Quint JK. Impact of COVID-19 on immunocompromised populations during the Omicron era: insights from the observational population-based INFORM study. Lancet Reg Health Eur. 2023 Oct 13;35:100747. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100747. eCollection 2023 Dec.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP241194
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .