Evaluering av direkte antivirale behandlinger mot SARS-CoV-2 hos immunkompromitterte pasienter med Covid-19. en G2i-studie, National Multicenter Observational and Retrospective fra juni 2023 til april 2024 (COV-ID)
På grunn av den lavere virulensen til sirkulerende Omicron-varianter og den høye seroprevalensen av anti-SARS-CoV-2-antistoffer, har forekomsten av tilfeller og dødsfall relatert til SARS-CoV-2-viruset betydelig redusert de siste månedene over hele verden. Imidlertid er disse infeksjonene fortsatt et stort folkehelseproblem hos alvorlig immunkompromitterte pasienter, som har redusert vaksineeffekt og har høyere risiko for vedvarende SARS-CoV-2-virusutsletting, tilbakefall, sekundær invasiv soppinfeksjon, intensivavdeling sykehusinnleggelse og død enn ikke-immunkompromitterte pasienter.
Forskningen gjelder voksne pasienter med svært høy risiko for alvorlig SARS-CoV-2-sykdom, som lider av SARS-CoV-2 som har resultert i sykehusinnleggelse i et senter som deltar i studien i Frankrike mellom 1. juni 2023 og 1. april 2024 og har mottatt mono- eller dobbelbehandling med nirmatrelvir/ritonavir eller remdesivir for å gjennomføre en evaluering av direkte antivirale behandlinger mot SARS-CoV-2 hos disse immunkompromitterte pasientene som lider av Covid-19.
Studien består i å samle pasientbehandlingsdata fra journalen. Pasienter vil bli identifisert av utøvere ved hvert deltakende franske senter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
På grunn av den lavere virulensen til sirkulerende Omicron-varianter og den høye seroprevalensen av anti-SARS-CoV-2-antistoffer, har forekomsten av tilfeller og dødsfall relatert til SARS-CoV-2-viruset betydelig redusert de siste månedene over hele verden. Imidlertid er disse infeksjonene fortsatt et stort folkehelseproblem hos alvorlig immunkompromitterte pasienter, som har redusert vaksineeffekt og har høyere risiko for vedvarende SARS-CoV-2-virusutsletting, tilbakefall, sekundær invasiv soppinfeksjon, intensivavdeling sykehusinnleggelse og død enn ikke-immunkompromitterte pasienter.
Forskningen gjelder voksne pasienter med svært høy risiko for alvorlig SARS-CoV-2-sykdom, som lider av SARS-CoV-2 som har resultert i sykehusinnleggelse i et senter som deltar i studien i Frankrike mellom 1. juni 2023 og 1. april 2024 og har mottatt mono- eller dobbelbehandling med nirmatrelvir/ritonavir eller remdesivir for å gjennomføre en evaluering av direkte antivirale behandlinger mot SARS-CoV-2 hos disse immunkompromitterte pasientene som lider av Covid-19.
Å identifisere en effektiv anti-SARS-CoV-2 terapeutisk strategi er en reell utfordring hos alvorlig immunkompromitterte pasienter fordi klinikere står overfor kroniske bærere og alvorlige komplikasjoner hos disse pasientene, samt legemiddelinteraksjoner med immunsuppressive behandlinger, fremveksten av resistens og fraværet. av anbefalinger.
Dataene som for tiden er tilgjengelige i litteraturen forblir heterogene og noen ganger uten tilstrekkelig bevisnivå. Noen team har imidlertid rapportert i denne populasjonen effekten av gjentatt eller langvarig behandling med nirmatrelvir/ritonavir eller til og med multiterapier som kombinerer flere antivirale behandlinger og/eller kombinasjoner av monoklonale antistoffer ved vedvarende overføring av viruset. Noen sentre anbefaler derfor langvarige antivirale behandlinger som kombinerer 5 til 10 dager med remdesivir med 10 dager med nirmatrelvir/ritonavir.
Nirmatrelvir/ritonavir og remdesivir er de for tiden tilgjengelige antivirale terapiene som fortsatt er effektive mot sirkulerende Omicron-virussubvarianter. Det ser derfor ut til å være viktig å ha mer data om deres effekt ved monoterapi, dobbel terapi eller ved langvarig behandling.
Studien består i å samle pasientbehandlingsdata fra journalen. Pasienter vil bli identifisert av utøvere ved hvert deltakende franske senter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Cléa Dr Melenotte, M.D.
- Telefonnummer: 33142192826
- E-post: clea.melenotte@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Hélène Morel
- Telefonnummer: 33171196346
- E-post: helene.morel@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49000
- CHU Angers
-
Ta kontakt med:
- Vincent Dubée, M.D., PhD
- E-post: vincent.dubee@chu-angers.fr
-
Caen, Frankrike, 14000
- CHU Caen
-
Ta kontakt med:
- Frédéric Rivière, M.D.
- E-post: riviere-f@chu-caen.fr
-
Colmar, Frankrike, 68000
- Hôpital Pasteur, Colmar
-
Ta kontakt med:
- Martin Martinot, M.D.
- E-post: martin.martinot@ch-colmar.fr
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85000
- CHD Vendée (La Roche sur Yon)
-
Ta kontakt med:
- Sophie Leautez-Nainville, M.D.
- E-post: sophie.leautez@ght85.fr
-
Ta kontakt med:
- Thomas Guimard, M.D.
- E-post: thomas.guimard@ght85.fr
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHRU Lille
-
Ta kontakt med:
- Emmanuel Faure, M.D., PhD
- E-post: emmanuel.faure2@chu-lille.fr
-
Marseille, Frankrike, 13000
- CHU Nord Marseille
-
Ta kontakt med:
- Carole Eldin, M.D.
- E-post: carole.eldin@ap-hm.fr
-
Nantes, Frankrike, 44000
- CHU Nantes
-
Ta kontakt med:
- Benjamin Gaborit, M.D.
- E-post: benjamin.gaborit@chu-nantes.fr
-
Nîmes, Frankrike, 30000
- CHU Nîmes Caremeau
-
Ta kontakt med:
- Paul Loubet, M.D.
- E-post: Paul.loubet@chu-nimes.fr
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Ta kontakt med:
- Cléa Melenotte, M.D.
- Telefonnummer: 33142192826
- E-post: clea.melenotte@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Ta kontakt med:
- Laura Levi, M.D.
- E-post: laura.levi@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Blandine Denis, M.D.
- E-post: blandine.denis@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
Ta kontakt med:
- Nathan Peiffer-Smadja, M.D.
- E-post: nathan.peiffer-smadja@aphp.fr
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU Poitiers
-
Ta kontakt med:
- Gwenaël Le Moal, M.D., PhD
- E-post: gwenael.le-moal@chu-poitiers.fr
-
Périgueux, Frankrike, 24000
- CH Périgueux
-
Ta kontakt med:
- Claire Aguilar, M.D.
- E-post: claire.aguilar@ch-perigueux.fr
-
Reims, Frankrike, 51100
- CHU Reims
-
Ta kontakt med:
- Maxime Hentzien, M.D.
- E-post: mhentzien@chu-reims.fr
-
Saint-Pierre, Frankrike, 97410
- CHU Sud Réunion
-
Ta kontakt med:
- Kevin Diallo, M.D.
- E-post: kevin.diallo@chu-reunion.fr
-
Toulouse, Frankrike, 31000
- CHU Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Guillaume Martin-Blondel, M.D.
- E-post: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Ta kontakt med:
- Adrien Chan Sui Ko, M.D.
- E-post: chansuiko.a@chu-toulouse.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne pasienter med SARS-CoV-2 i Frankrike, behandlet i et senter som deltar i studien
- Symptomatiske pasienter for Covid-19 som har fått mono- eller dobbelbehandling med nirmatrelvir/ritonavir eller remdesivir
- SARS-CoV-2 positiv ved PCR på nasofaryngeal vattpinne, ECBC eller bronkoalveolær væske
- Sykehusinnleggelse på avdeling eller dagsykehus for SARS-CoV-2-infeksjon
Pasienter med svært høy risiko for alvorlig form for SARS-CoV-2
- Aggressive lymfomer (alle typer)
- Akutt lymfatisk leukemi
- Akutt myeloid leukemi
- Akutt promyelocytisk leukemi
- T-celle prolymfocytisk leukemi
- Primært lymfom i sentralnervesystemet
- Stamcelletransplantasjon
- Lettkjede amyloidose
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Myelomatose
- Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Solid organtransplantasjon
- Står på venteliste for organtransplantasjon
- Primær immunsvikt;
- HIV-pasienter med CD4 <200/mm3 eller med påvisbar virusmengde
- Lymfopeni <200/mm3
- Nøytropeni <1000/mm3 i > 1 uke
- Pasienter som får langvarig immunsuppressiv behandling (periode på minst 3 måneder under behandling under infeksjon) med:
- anti-CD20 antistoffer
- anti-JAK
- BTK-hemmere
- azatioprin
- cyklofosfamid
- metotreksat
- mykofenolatmofetil
- CAR-T celle genterapi
- bi-fenotypiske terapeutiske antistoffer
- takrolimus
- sirolimus
- langtidskortikosteroider (prednisonekvivalent dose >5mg i 3 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Motstand formulert (etter mottak av studieinformasjonsnotatet)
- Pasienter som fikk rekonvalesent plasma som førstelinjebehandling for SARS-CoV-2-infeksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter
Voksne pasienter med svært høy risiko for alvorlig SARS-CoV-2-sykdom, innlagt på sykehus for SARS-CoV-2-infeksjon fra juni 2023 til april 2024.
|
Innsamling av data fra pasientens medisinske fil
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk utvikling av immunkompromitterte pasienter som får remdesivir og/eller nirmatrelvir/ritonavir som kurativ behandling for COVID-19
Tidsramme: 37 dager
|
Evolusjon av pasientens modifiserte (egnet for immunkompromitterte pasienter) Ordinal Scale for Clinical Improvement (OSCI) fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (score fra 0 - ikke-infisert pasient til 8 - avdød pasient) fra behandlingsstart til 30 dager ( +7 dager) etter første behandlingslinje.
|
37 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet ved 30 dager etter diagnose
Tidsramme: 30 dager
|
Dødelighet ved 30 dager etter diagnose
|
30 dager
|
|
Toleranse av antivirale behandlinger mot SARS-CoV-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppighet av alvorlige bivirkninger innen 6 måneder (grad 3 og 4 på bivirkningsskala).
|
6 måneder
|
|
Evaluer virologisk evolusjon
Tidsramme: 60 dager
|
Reduksjon eller negativitet av PCR mellom D2 og D30 etter den første linjen med anti-SARS-CoV-2-behandling, deretter ved D60.
|
60 dager
|
|
Evaluere radiologisk evolusjon
Tidsramme: 90 dager
|
Reduksjon eller forsvinning av radiologiske lungelesjoner etter første behandlingslinje.
|
90 dager
|
|
Klinisk tilbakefall ved utskrivning fra sykehus, ved D30 og D60
Tidsramme: 90 dager
|
Modifisert (egnet for immunkompromitterte pasienter) OSCI-score (Ordinal Scale for Clinical Improvement of the World Health Organization, score fra 0 - ikke-infisert pasient til 8 - avdød pasient) ved utskrivning fra sykehus, D30 og D60.
Maksimal modifisert OSCI-score mellom H48 og D30.
|
90 dager
|
|
Identifiserte faktorer assosiert med gunstig evolusjon
Tidsramme: 90 dager
|
Beskrivelse av klinisk evolusjon justert for alder og andre variabler av interesse.
|
90 dager
|
|
Infeksiøse komplikasjoner og sekundære ikke-infeksiøse komplikasjoner
Tidsramme: 90 dager
|
Forekomst av smittsomme komplikasjoner (aspergillose og bakterielle infeksjoner) og sekundære ikke-infeksiøse komplikasjoner. Samling av følgende elementer:
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cléa Melenotte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Clémentine de La Porte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bertagnolio S, Thwin SS, Silva R, Nagarajan S, Jassat W, Fowler R, Haniffa R, Reveiz L, Ford N, Doherty M, Diaz J. Clinical features of, and risk factors for, severe or fatal COVID-19 among people living with HIV admitted to hospital: analysis of data from the WHO Global Clinical Platform of COVID-19. Lancet HIV. 2022 Jul;9(7):e486-e495. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00097-2. Epub 2022 May 10.
- DeWolf S, Laracy JC, Perales MA, Kamboj M, van den Brink MRM, Vardhana S. SARS-CoV-2 in immunocompromised individuals. Immunity. 2022 Oct 11;55(10):1779-1798. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.006. Epub 2022 Sep 13.
- MacKenna B, Kennedy NA, Mehrkar A, Rowan A, Galloway J, Matthewman J, Mansfield KE, Bechman K, Yates M, Brown J, Schultze A, Norton S, Walker AJ, Morton CE, Harrison D, Bhaskaran K, Rentsch CT, Williamson E, Croker R, Bacon S, Hickman G, Ward T, Davy S, Green A, Fisher L, Hulme W, Bates C, Curtis HJ, Tazare J, Eggo RM, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, Tomlinson LA, Mathur R, Wong AYS, Forbes H, Parry J, Hester F, Harper S, Douglas IJ, Smeeth L, Lees CW, Evans SJW, Goldacre B, Smith CH, Langan SM. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with immune-mediated inflammatory diseases and immune-modifying therapies: a nationwide cohort study in the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2022 Jul;4(7):e490-e506. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00098-4. Epub 2022 Jun 9.
- Evans RA, Dube S, Lu Y, Yates M, Arnetorp S, Barnes E, Bell S, Carty L, Evans K, Graham S, Justo N, Moss P, Venkatesan S, Yokota R, Ferreira C, McNulty R, Taylor S, Quint JK. Impact of COVID-19 on immunocompromised populations during the Omicron era: insights from the observational population-based INFORM study. Lancet Reg Health Eur. 2023 Oct 13;35:100747. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100747. eCollection 2023 Dec.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP241194
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .