Avaliação de tratamentos antivirais diretos contra SARS-CoV-2 em pacientes imunocomprometidos com Covid-19. um estudo G2i, observacional multicêntrico nacional e retrospectivo de junho de 2023 a abril de 2024 (COV-ID)
Devido à menor virulência das variantes Omicron circulantes e à alta soroprevalência de anticorpos anti-SARS-CoV-2, a incidência de casos e mortes relacionadas ao vírus SARS-CoV-2 diminuiu significativamente nos últimos meses em todo o mundo. No entanto, estas infecções continuam a ser um grande problema de saúde pública em pacientes gravemente imunocomprometidos, que têm uma eficácia diminuída da vacina e correm maior risco de disseminação viral persistente de SARS-CoV-2, recidivas, infecção fúngica invasiva secundária, hospitalização em unidade de terapia intensiva e morte do que pacientes não imunocomprometidos.
A investigação diz respeito a pacientes adultos com risco muito elevado de doença grave por SARS-CoV-2, que sofrem de SARS-CoV-2 que resultou em hospitalização num centro participante no estudo em França entre 1 de junho de 2023 e 1 de abril de 2024 e que tiveram receberam terapia mono ou dupla com nirmatrelvir/ritonavir ou remdesivir para realizar uma avaliação dos tratamentos antivirais diretos contra SARS-CoV-2 nesses pacientes imunocomprometidos que sofrem de COVID-19.
O estudo consiste na coleta de dados assistenciais do paciente no prontuário. Os pacientes serão identificados por profissionais de cada centro francês participante.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Devido à menor virulência das variantes Omicron circulantes e à alta soroprevalência de anticorpos anti-SARS-CoV-2, a incidência de casos e mortes relacionadas ao vírus SARS-CoV-2 diminuiu significativamente nos últimos meses em todo o mundo. No entanto, estas infecções continuam a ser um grande problema de saúde pública em pacientes gravemente imunocomprometidos, que têm uma eficácia diminuída da vacina e correm maior risco de disseminação viral persistente de SARS-CoV-2, recidivas, infecção fúngica invasiva secundária, hospitalização em unidade de terapia intensiva e morte do que pacientes não imunocomprometidos.
A investigação diz respeito a pacientes adultos com risco muito elevado de doença grave por SARS-CoV-2, que sofrem de SARS-CoV-2 que resultou em hospitalização num centro participante no estudo em França entre 1 de junho de 2023 e 1 de abril de 2024 e que tiveram receberam terapia mono ou dupla com nirmatrelvir/ritonavir ou remdesivir para realizar uma avaliação de tratamentos antivirais diretos contra SARS-CoV-2 nesses pacientes imunocomprometidos que sofrem de Covid-19.
Identificar uma estratégia terapêutica anti-SARS-CoV-2 eficaz é um verdadeiro desafio em pacientes gravemente imunocomprometidos, porque os médicos enfrentam problemas crónicos e complicações graves nestes pacientes, bem como interações medicamentosas com tratamentos imunossupressores, o surgimento de resistência e a ausência de recomendações.
Os dados atualmente disponíveis na literatura permanecem heterogêneos e, por vezes, sem nível de evidência suficiente. No entanto, algumas equipas relataram nesta população a eficácia do tratamento repetido ou prolongado com nirmatrelvir/ritonavir ou mesmo multiterapias combinando vários tratamentos antivirais e/ou combinações de anticorpos monoclonais no transporte persistente do vírus. Assim, alguns centros recomendam tratamentos antivirais prolongados combinando 5 a 10 dias de remdesivir com 10 dias de nirmatrelvir/ritonavir.
Nirmatrelvir/ritonavir e remdesivir são as terapias antivirais atualmente disponíveis que ainda são eficazes contra as subvariantes circulantes do vírus Omicron. Parece, portanto, importante ter mais dados sobre a sua eficácia em monoterapia, terapia dupla ou no caso de tratamento prolongado.
O estudo consiste na coleta de dados assistenciais do paciente no prontuário. Os pacientes serão identificados por profissionais de cada centro francês participante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cléa Dr Melenotte, M.D.
- Número de telefone: 33142192826
- E-mail: clea.melenotte@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Hélène Morel
- Número de telefone: 33171196346
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Locais de estudo
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Angers, França, 49000
- CHU Angers
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Contato:
- Vincent Dubée, M.D., PhD
- E-mail: vincent.dubee@chu-angers.fr
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Caen, França, 14000
- CHU Caen
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Contato:
- Frédéric Rivière, M.D.
- E-mail: riviere-f@chu-caen.fr
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Colmar, França, 68000
- Hôpital Pasteur, Colmar
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Contato:
- Martin Martinot, M.D.
- E-mail: martin.martinot@ch-colmar.fr
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La Roche-sur-Yon, França, 85000
- CHD Vendée (La Roche sur Yon)
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Contato:
- Sophie Leautez-Nainville, M.D.
- E-mail: sophie.leautez@ght85.fr
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Contato:
- Thomas Guimard, M.D.
- E-mail: thomas.guimard@ght85.fr
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Lille, França, 59000
- CHRU Lille
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Contato:
- Emmanuel Faure, M.D., PhD
- E-mail: emmanuel.faure2@chu-lille.fr
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Marseille, França, 13000
- CHU Nord Marseille
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Contato:
- Carole Eldin, M.D.
- E-mail: carole.eldin@ap-hm.fr
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Nantes, França, 44000
- CHU Nantes
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Contato:
- Benjamin Gaborit, M.D.
- E-mail: benjamin.gaborit@chu-nantes.fr
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Nîmes, França, 30000
- CHU Nîmes Caremeau
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Contato:
- Paul Loubet, M.D.
- E-mail: Paul.loubet@chu-nimes.fr
-
Paris, França, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Contato:
- Cléa Melenotte, M.D.
- Número de telefone: 33142192826
- E-mail: clea.melenotte@aphp.fr
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Paris, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Contato:
- Laura Levi, M.D.
- E-mail: laura.levi@aphp.fr
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Contato:
- Blandine Denis, M.D.
- E-mail: blandine.denis@aphp.fr
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Paris, França, 75018
- Hôpital Bichat
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Contato:
- Nathan Peiffer-Smadja, M.D.
- E-mail: nathan.peiffer-smadja@aphp.fr
-
Poitiers, França, 86000
- CHU Poitiers
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Contato:
- Gwenaël Le Moal, M.D., PhD
- E-mail: gwenael.le-moal@chu-poitiers.fr
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Périgueux, França, 24000
- CH Périgueux
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Contato:
- Claire Aguilar, M.D.
- E-mail: claire.aguilar@ch-perigueux.fr
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Reims, França, 51100
- CHU Reims
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Contato:
- Maxime Hentzien, M.D.
- E-mail: mhentzien@chu-reims.fr
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Saint-Pierre, França, 97410
- CHU Sud Réunion
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Contato:
- Kevin Diallo, M.D.
- E-mail: kevin.diallo@chu-reunion.fr
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Toulouse, França, 31000
- CHU Toulouse
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Contato:
- Guillaume Martin-Blondel, M.D.
- E-mail: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
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Contato:
- Adrien Chan Sui Ko, M.D.
- E-mail: chansuiko.a@chu-toulouse.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes adultos com SARS-CoV-2 na França, tratados em um centro participante do estudo
- Pacientes sintomáticos para Covid-19 que receberam terapia mono ou dupla com nirmatrelvir/ritonavir ou remdesivir
- SARS-CoV-2 positivo por PCR em esfregaço nasofaríngeo, ECBC ou líquido broncoalveolar
- Hospitalização em enfermaria ou hospital-dia por infecção por SARS-CoV-2
Pacientes com risco muito alto de forma grave de SARS-CoV-2
- Linfomas agressivos (todos os tipos)
- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia mieloide aguda
- Leucemia promielocítica aguda
- Leucemia prolinfocítica de células T
- Linfoma primário do sistema nervoso central
- Transplante de células-tronco
- Amiloidose de cadeia leve
- Leucemia linfocítica crônica
- Mieloma múltiplo
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Transplante de órgãos sólidos
- Estar na lista de espera para um transplante de órgão
- Imunodeficiência primária;
- Pacientes HIV com CD4 <200/mm3 ou com carga viral detectável
- Linfopenia <200/mm3
- Neutropenia <1000/mm3 por > 1 semana
- Pacientes recebendo tratamento imunossupressor de longo prazo (período de pelo menos 3 meses durante o tratamento durante a infecção) com:
- anticorpos anti-CD20
- anti-JAK
- Inibidores de BTK
- azatioprina
- ciclofosfamida
- metotrexato
- micofenolato mofetil
- Terapia genética com células CAR-T
- anticorpos terapêuticos bifenotípicos
- tacrolimo
- sirolimo
- corticosteroides de longo prazo (dose equivalente de prednisona >5mg por 3 meses)
Critérios de exclusão:
- Oposição formulada (após recepção da nota informativa do estudo)
- Pacientes que receberam plasma convalescente como tratamento de primeira linha para infecção por SARS-CoV-2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes
Pacientes adultos com risco muito elevado de doença grave por SARS-CoV-2, hospitalizados por infecção por SARS-CoV-2 de junho de 2023 a abril de 2024.
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Coleta de dados do prontuário do paciente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evolução clínica de pacientes imunocomprometidos em uso de remdesivir e/ou nirmatrelvir/ritonavir como tratamento curativo para COVID-19
Prazo: 37 dias
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Evolução da Escala Ordinal de Melhoria Clínica (OSCI) modificada (adequada para pacientes imunocomprometidos) da Organização Mundial da Saúde (OMS) (pontuação de 0 - paciente não infectado a 8 - paciente falecido) do paciente desde o início do tratamento até 30 dias ( +7 dias) após a primeira linha de terapia.
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37 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade aos 30 dias do diagnóstico
Prazo: 30 dias
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Mortalidade aos 30 dias do diagnóstico
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30 dias
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Tolerância de tratamentos antivirais contra SARS-CoV-2
Prazo: 6 meses
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Taxa de efeitos colaterais graves em 6 meses (notas 3 e 4 na escala de eventos adversos).
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6 meses
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Avaliar a evolução virológica
Prazo: 60 dias
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Diminuição ou negatividade da PCR entre D2 e D30 após a primeira linha de terapia anti-SARS-CoV-2, depois em D60.
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60 dias
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Avalie a evolução radiológica
Prazo: 90 dias
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Redução ou desaparecimento de lesões pulmonares radiológicas após a primeira linha de terapia.
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90 dias
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Recidiva clínica na alta hospitalar, em D30 e D60
Prazo: 90 dias
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Pontuação OSCI (Escala Ordinal de Melhoria Clínica da Organização Mundial de Saúde) modificada (adequada para pacientes imunocomprometidos), pontuação de 0 - paciente não infectado a 8 - paciente falecido) na alta hospitalar, D30 e D60.
Pontuação OSCI máxima modificada entre H48 e D30.
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90 dias
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Fatores identificados associados à evolução favorável
Prazo: 90 dias
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Descrição da evolução clínica ajustada por idade e demais variáveis de interesse.
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90 dias
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Complicações infecciosas e complicações não infecciosas secundárias
Prazo: 90 dias
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Incidência de complicações infecciosas (aspergilose e infecções bacterianas) e complicações secundárias não infecciosas. Coleção dos seguintes elementos:
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cléa Melenotte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Clémentine de La Porte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bertagnolio S, Thwin SS, Silva R, Nagarajan S, Jassat W, Fowler R, Haniffa R, Reveiz L, Ford N, Doherty M, Diaz J. Clinical features of, and risk factors for, severe or fatal COVID-19 among people living with HIV admitted to hospital: analysis of data from the WHO Global Clinical Platform of COVID-19. Lancet HIV. 2022 Jul;9(7):e486-e495. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00097-2. Epub 2022 May 10.
- DeWolf S, Laracy JC, Perales MA, Kamboj M, van den Brink MRM, Vardhana S. SARS-CoV-2 in immunocompromised individuals. Immunity. 2022 Oct 11;55(10):1779-1798. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.006. Epub 2022 Sep 13.
- MacKenna B, Kennedy NA, Mehrkar A, Rowan A, Galloway J, Matthewman J, Mansfield KE, Bechman K, Yates M, Brown J, Schultze A, Norton S, Walker AJ, Morton CE, Harrison D, Bhaskaran K, Rentsch CT, Williamson E, Croker R, Bacon S, Hickman G, Ward T, Davy S, Green A, Fisher L, Hulme W, Bates C, Curtis HJ, Tazare J, Eggo RM, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, Tomlinson LA, Mathur R, Wong AYS, Forbes H, Parry J, Hester F, Harper S, Douglas IJ, Smeeth L, Lees CW, Evans SJW, Goldacre B, Smith CH, Langan SM. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with immune-mediated inflammatory diseases and immune-modifying therapies: a nationwide cohort study in the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2022 Jul;4(7):e490-e506. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00098-4. Epub 2022 Jun 9.
- Evans RA, Dube S, Lu Y, Yates M, Arnetorp S, Barnes E, Bell S, Carty L, Evans K, Graham S, Justo N, Moss P, Venkatesan S, Yokota R, Ferreira C, McNulty R, Taylor S, Quint JK. Impact of COVID-19 on immunocompromised populations during the Omicron era: insights from the observational population-based INFORM study. Lancet Reg Health Eur. 2023 Oct 13;35:100747. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100747. eCollection 2023 Dec.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP241194
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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