Evaluación de tratamientos antivirales directos contra el SARS-CoV-2 en pacientes inmunodeprimidos con Covid-19. un Estudio G2i, Observacional Multicéntrico Nacional y Retrospectivo de junio de 2023 a abril de 2024 (COV-ID)
Debido a la menor virulencia de las variantes Omicron circulantes y la alta seroprevalencia de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2, la incidencia de casos y muertes relacionadas con el virus SARS-CoV-2 ha disminuido significativamente en los últimos meses en todo el mundo. Sin embargo, estas infecciones siguen siendo un importante problema de salud pública en pacientes gravemente inmunocomprometidos, que tienen una menor eficacia de la vacuna y tienen un mayor riesgo de diseminación viral persistente del SARS-CoV-2, recaídas, infección fúngica invasiva secundaria, hospitalización en la unidad de cuidados intensivos y muerte que pacientes no inmunocomprometidos.
La investigación se refiere a pacientes adultos con un riesgo muy alto de enfermedad grave por SARS-CoV-2, que padecieron SARS-CoV-2 y que fueron hospitalizados en un centro que participa en el estudio en Francia entre el 1 de junio de 2023 y el 1 de abril de 2024 y que tuvieron recibió terapia mono o dual con nirmatrelvir/ritonavir o remdesivir con el fin de realizar una evaluación de los tratamientos antivirales directos contra el SARS-CoV-2 en estos pacientes inmunocomprometidos que padecen Covid-19.
El estudio consiste en recoger datos de atención al paciente de la historia clínica. Los pacientes serán identificados por los profesionales de cada centro francés participante.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Debido a la menor virulencia de las variantes Omicron circulantes y la alta seroprevalencia de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2, la incidencia de casos y muertes relacionadas con el virus SARS-CoV-2 ha disminuido significativamente en los últimos meses en todo el mundo. Sin embargo, estas infecciones siguen siendo un importante problema de salud pública en pacientes gravemente inmunocomprometidos, que tienen una menor eficacia de la vacuna y tienen un mayor riesgo de diseminación viral persistente del SARS-CoV-2, recaídas, infección fúngica invasiva secundaria, hospitalización en la unidad de cuidados intensivos y muerte que pacientes no inmunocomprometidos.
La investigación se refiere a pacientes adultos con un riesgo muy alto de enfermedad grave por SARS-CoV-2, que padecieron SARS-CoV-2 y que fueron hospitalizados en un centro que participa en el estudio en Francia entre el 1 de junio de 2023 y el 1 de abril de 2024 y que tuvieron recibió terapia mono o dual con nirmatrelvir/ritonavir o remdesivir con el fin de realizar una evaluación de los tratamientos antivirales directos contra el SARS-CoV-2 en estos pacientes inmunocomprometidos que padecen Covid-19.
Identificar una estrategia terapéutica anti-SARS-CoV-2 eficaz es un verdadero desafío en pacientes gravemente inmunocomprometidos porque los médicos se enfrentan a un estado de portador crónico y complicaciones graves en estos pacientes, así como a interacciones farmacológicas con tratamientos inmunosupresores, la aparición de resistencias y la ausencia de de recomendaciones.
Los datos disponibles actualmente en la literatura siguen siendo heterogéneos y, en ocasiones, sin un nivel de evidencia suficiente. Sin embargo, algunos equipos han informado en esta población la eficacia del tratamiento repetido o prolongado con nirmatrelvir/ritonavir o incluso multiterapias combinando varios tratamientos antivirales y/o combinaciones de anticuerpos monoclonales sobre la portación persistente del virus. Así, algunos centros recomiendan tratamientos antivirales prolongados combinando de 5 a 10 días de remdesivir con 10 días de nirmatrelvir/ritonavir.
Nirmatrelvir/ritonavir y remdesivir son las terapias antivirales disponibles actualmente que siguen siendo eficaces contra las subvariantes circulantes del virus Omicron. Por tanto parece importante disponer de más datos sobre su eficacia en monoterapia, doble terapia o en caso de tratamiento prolongado.
El estudio consiste en recoger datos de atención al paciente de la historia clínica. Los pacientes serán identificados por los profesionales de cada centro francés participante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cléa Dr Melenotte, M.D.
- Número de teléfono: 33142192826
- Correo electrónico: clea.melenotte@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hélène Morel
- Número de teléfono: 33171196346
- Correo electrónico: helene.morel@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Angers, Francia, 49000
- CHU Angers
-
Contacto:
- Vincent Dubée, M.D., PhD
- Correo electrónico: vincent.dubee@chu-angers.fr
-
Caen, Francia, 14000
- CHU Caen
-
Contacto:
- Frédéric Rivière, M.D.
- Correo electrónico: riviere-f@chu-caen.fr
-
Colmar, Francia, 68000
- Hôpital Pasteur, Colmar
-
Contacto:
- Martin Martinot, M.D.
- Correo electrónico: martin.martinot@ch-colmar.fr
-
La Roche-sur-Yon, Francia, 85000
- CHD Vendée (La Roche sur Yon)
-
Contacto:
- Sophie Leautez-Nainville, M.D.
- Correo electrónico: sophie.leautez@ght85.fr
-
Contacto:
- Thomas Guimard, M.D.
- Correo electrónico: thomas.guimard@ght85.fr
-
Lille, Francia, 59000
- CHRU Lille
-
Contacto:
- Emmanuel Faure, M.D., PhD
- Correo electrónico: emmanuel.faure2@chu-lille.fr
-
Marseille, Francia, 13000
- CHU Nord Marseille
-
Contacto:
- Carole Eldin, M.D.
- Correo electrónico: carole.eldin@ap-hm.fr
-
Nantes, Francia, 44000
- CHU Nantes
-
Contacto:
- Benjamin Gaborit, M.D.
- Correo electrónico: benjamin.gaborit@chu-nantes.fr
-
Nîmes, Francia, 30000
- CHU Nîmes Caremeau
-
Contacto:
- Paul Loubet, M.D.
- Correo electrónico: Paul.loubet@chu-nimes.fr
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Contacto:
- Cléa Melenotte, M.D.
- Número de teléfono: 33142192826
- Correo electrónico: clea.melenotte@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Contacto:
- Laura Levi, M.D.
- Correo electrónico: laura.levi@aphp.fr
-
Contacto:
- Blandine Denis, M.D.
- Correo electrónico: blandine.denis@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75018
- Hôpital Bichat
-
Contacto:
- Nathan Peiffer-Smadja, M.D.
- Correo electrónico: nathan.peiffer-smadja@aphp.fr
-
Poitiers, Francia, 86000
- CHU Poitiers
-
Contacto:
- Gwenaël Le Moal, M.D., PhD
- Correo electrónico: gwenael.le-moal@chu-poitiers.fr
-
Périgueux, Francia, 24000
- CH Périgueux
-
Contacto:
- Claire Aguilar, M.D.
- Correo electrónico: claire.aguilar@ch-perigueux.fr
-
Reims, Francia, 51100
- CHU Reims
-
Contacto:
- Maxime Hentzien, M.D.
- Correo electrónico: mhentzien@chu-reims.fr
-
Saint-Pierre, Francia, 97410
- CHU Sud Réunion
-
Contacto:
- Kevin Diallo, M.D.
- Correo electrónico: kevin.diallo@chu-reunion.fr
-
Toulouse, Francia, 31000
- CHU Toulouse
-
Contacto:
- Guillaume Martin-Blondel, M.D.
- Correo electrónico: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Contacto:
- Adrien Chan Sui Ko, M.D.
- Correo electrónico: chansuiko.a@chu-toulouse.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos con SARS-CoV-2 en Francia, tratados en un centro que participa en el estudio
- Pacientes sintomáticos de Covid-19 que hayan recibido terapia mono o dual con nirmatrelvir/ritonavir o remdesivir
- SARS-CoV-2 positivo por PCR en hisopo nasofaríngeo, ECBC o líquido broncoalveolar
- Hospitalización en planta o hospital de día por infección por SARS-CoV-2
Pacientes con riesgo muy alto de sufrir una forma grave de SARS-CoV-2
- Linfomas agresivos (todos los tipos)
- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia mieloide aguda
- Leucemia promielocítica aguda
- Leucemia prolinfocítica de células T
- Linfoma primario del sistema nervioso central.
- Trasplante de células madre
- Amiloidosis de cadenas ligeras
- Leucemia linfocítica crónica
- Mieloma múltiple
- Trasplante de células madre hematopoyéticas
- Trasplante de órganos sólidos
- Estar en lista de espera para un trasplante de órgano
- Inmunodeficiencia primaria;
- Pacientes VIH con CD4 <200/mm3 o con carga viral detectable
- Linfopenia <200/mm3
- Neutropenia <1000/mm3 durante > 1 semana
- Pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor a largo plazo (período de al menos 3 meses durante el tratamiento durante la infección) con:
- anticuerpos anti-CD20
- anti-JAK
- inhibidores de BTK
- azatioprina
- ciclofosfamida
- metotrexato
- micofenolato mofetilo
- Terapia génica con células CAR-T
- anticuerpos terapéuticos bifenotípicos
- tacrolimús
- sirolimús
- corticosteroides a largo plazo (dosis equivalente de prednisona >5 mg durante 3 meses)
Criterios de exclusión:
- Oposición formulada (tras la recepción de la nota informativa del estudio)
- Pacientes que recibieron plasma de convaleciente como tratamiento de primera línea para la infección por SARS-CoV-2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes
Pacientes adultos con riesgo muy alto de enfermedad grave por SARS-CoV-2, hospitalizados por infección por SARS-CoV-2 desde junio de 2023 hasta abril de 2024.
|
Recogida de datos del expediente médico del paciente.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evolución clínica de pacientes inmunocomprometidos que reciben remdesivir y/o nirmatrelvir/ritonavir como tratamiento curativo para COVID-19
Periodo de tiempo: 37 días
|
Evolución de la Escala Ordinal de Mejora Clínica (OSCI) modificada (apto para pacientes inmunocomprometidos) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (puntuación de 0 - paciente no infectado a 8 - paciente fallecido) desde el inicio del tratamiento hasta los 30 días ( +7 días) siguiendo la primera línea de terapia.
|
37 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad a los 30 días del diagnóstico
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Mortalidad a los 30 días del diagnóstico
|
30 dias
|
|
Tolerancia de los tratamientos antivirales frente al SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Tasa de efectos secundarios graves en 6 meses (grado 3 y 4 en la escala de eventos adversos).
|
6 meses
|
|
Evaluar la evolución virológica
Periodo de tiempo: 60 días
|
Disminución o negatividad de la PCR entre D2 y D30 después de la primera línea de terapia anti-SARS-CoV-2, luego en D60.
|
60 días
|
|
Evaluar la evolución radiológica
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Reducción o desaparición de las lesiones pulmonares radiológicas tras la primera línea de tratamiento.
|
90 dias
|
|
Recaída clínica al alta hospitalaria, en D30 y D60
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Puntuación OSCI modificada (adecuada para pacientes inmunocomprometidos) (Escala ordinal para la mejora clínica de la Organización Mundial de la Salud, puntuación de 0 - paciente no infectado a 8 - paciente fallecido) al alta hospitalaria, D30 y D60.
Puntuación OSCI máxima modificada entre H48 y D30.
|
90 dias
|
|
Factores identificados asociados a una evolución favorable
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Descripción de la evolución clínica ajustada por edad y otras variables de interés.
|
90 dias
|
|
Complicaciones infecciosas y complicaciones secundarias no infecciosas.
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Incidencia de complicaciones infecciosas (aspergilosis e infecciones bacterianas) y complicaciones secundarias no infecciosas. Colección de los siguientes elementos:
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cléa Melenotte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Clémentine de La Porte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bertagnolio S, Thwin SS, Silva R, Nagarajan S, Jassat W, Fowler R, Haniffa R, Reveiz L, Ford N, Doherty M, Diaz J. Clinical features of, and risk factors for, severe or fatal COVID-19 among people living with HIV admitted to hospital: analysis of data from the WHO Global Clinical Platform of COVID-19. Lancet HIV. 2022 Jul;9(7):e486-e495. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00097-2. Epub 2022 May 10.
- DeWolf S, Laracy JC, Perales MA, Kamboj M, van den Brink MRM, Vardhana S. SARS-CoV-2 in immunocompromised individuals. Immunity. 2022 Oct 11;55(10):1779-1798. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.006. Epub 2022 Sep 13.
- MacKenna B, Kennedy NA, Mehrkar A, Rowan A, Galloway J, Matthewman J, Mansfield KE, Bechman K, Yates M, Brown J, Schultze A, Norton S, Walker AJ, Morton CE, Harrison D, Bhaskaran K, Rentsch CT, Williamson E, Croker R, Bacon S, Hickman G, Ward T, Davy S, Green A, Fisher L, Hulme W, Bates C, Curtis HJ, Tazare J, Eggo RM, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, Tomlinson LA, Mathur R, Wong AYS, Forbes H, Parry J, Hester F, Harper S, Douglas IJ, Smeeth L, Lees CW, Evans SJW, Goldacre B, Smith CH, Langan SM. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with immune-mediated inflammatory diseases and immune-modifying therapies: a nationwide cohort study in the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2022 Jul;4(7):e490-e506. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00098-4. Epub 2022 Jun 9.
- Evans RA, Dube S, Lu Y, Yates M, Arnetorp S, Barnes E, Bell S, Carty L, Evans K, Graham S, Justo N, Moss P, Venkatesan S, Yokota R, Ferreira C, McNulty R, Taylor S, Quint JK. Impact of COVID-19 on immunocompromised populations during the Omicron era: insights from the observational population-based INFORM study. Lancet Reg Health Eur. 2023 Oct 13;35:100747. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100747. eCollection 2023 Dec.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP241194
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .