Évaluation des traitements antiviraux directs contre le SRAS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés atteints de Covid-19. une étude G2i, observationnelle et rétrospective multicentrique nationale de juin 2023 à avril 2024 (COV-ID)
En raison de la plus faible virulence des variants Omicron en circulation et de la forte séroprévalence des anticorps anti-SARS-CoV-2, l’incidence des cas et des décès liés au virus SARS-CoV-2 a considérablement diminué ces derniers mois dans le monde. Cependant, ces infections restent un problème de santé publique majeur chez les patients gravement immunodéprimés, qui ont une efficacité vaccinale réduite et courent un risque plus élevé d’excrétion virale persistante du SRAS-CoV-2, de rechutes, d’infection fongique invasive secondaire, d’hospitalisation en unité de soins intensifs et de décès que patients non immunodéprimés.
La recherche concerne des patients adultes à très haut risque de maladie grave du SRAS-CoV-2, atteints du SRAS-CoV-2 ayant donné lieu à une hospitalisation dans un centre participant à l'étude en France entre le 1er juin 2023 et le 1er avril 2024 et ayant reçu une mono- ou bithérapie par nirmatrelvir/ritonavir ou remdesivir afin de réaliser une évaluation des traitements antiviraux directs contre le SARS-CoV-2 chez ces patients immunodéprimés souffrant de COVID-19 [feminine.
L'étude consiste à collecter des données de soins aux patients à partir du dossier médical. Les patients seront identifiés par les praticiens de chaque centre français participant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En raison de la plus faible virulence des variants Omicron en circulation et de la forte séroprévalence des anticorps anti-SARS-CoV-2, l’incidence des cas et des décès liés au virus SARS-CoV-2 a considérablement diminué ces derniers mois dans le monde. Cependant, ces infections restent un problème de santé publique majeur chez les patients gravement immunodéprimés, qui ont une efficacité vaccinale réduite et courent un risque plus élevé d’excrétion virale persistante du SRAS-CoV-2, de rechutes, d’infection fongique invasive secondaire, d’hospitalisation en unité de soins intensifs et de décès que patients non immunodéprimés.
La recherche concerne des patients adultes à très haut risque de maladie grave du SRAS-CoV-2, atteints du SRAS-CoV-2 ayant donné lieu à une hospitalisation dans un centre participant à l'étude en France entre le 1er juin 2023 et le 1er avril 2024 et ayant reçu une mono- ou bithérapie par nirmatrelvir/ritonavir ou remdesivir afin de réaliser une évaluation des traitements antiviraux directs contre le SARS-CoV-2 chez ces patients immunodéprimés souffrant de COVID-19 [feminine.
Identifier une stratégie thérapeutique anti-SARS-CoV-2 efficace est un véritable défi chez les patients sévèrement immunodéprimés car les cliniciens sont confrontés au portage chronique et aux complications graves chez ces patients, ainsi qu'aux interactions médicamenteuses avec les traitements immunosuppresseurs, à l'émergence de résistances et à l'absence de résistances. de recommandations.
Les données actuellement disponibles dans la littérature restent hétérogènes et parfois sans niveau de preuve suffisant. Cependant, certaines équipes ont rapporté dans cette population l'efficacité d'un traitement répété ou prolongé par nirmatrelvir/ritonavir voire de multithérapies associant plusieurs traitements antiviraux et/ou des associations d'anticorps monoclonaux sur le portage persistant du virus. Ainsi, certains centres recommandent des traitements antiviraux prolongés associant 5 à 10 jours de remdesivir à 10 jours de nirmatrelvir/ritonavir.
Le nirmatrelvir/ritonavir et le remdesivir sont les traitements antiviraux actuellement disponibles qui sont toujours efficaces contre les sous-variantes du virus Omicron en circulation. Il semble donc important de disposer de davantage de données sur leur efficacité en monothérapie, en bithérapie ou en cas de traitement prolongé.
L'étude consiste à collecter des données de soins aux patients à partir du dossier médical. Les patients seront identifiés par les praticiens de chaque centre français participant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cléa Dr Melenotte, M.D.
- Numéro de téléphone: 33142192826
- E-mail: clea.melenotte@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hélène Morel
- Numéro de téléphone: 33171196346
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Angers, France, 49000
- CHU Angers
-
Contact:
- Vincent Dubée, M.D., PhD
- E-mail: vincent.dubee@chu-angers.fr
-
Caen, France, 14000
- CHU Caen
-
Contact:
- Frédéric Rivière, M.D.
- E-mail: riviere-f@chu-caen.fr
-
Colmar, France, 68000
- Hôpital Pasteur, Colmar
-
Contact:
- Martin Martinot, M.D.
- E-mail: martin.martinot@ch-colmar.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, 85000
- CHD Vendée (La Roche sur Yon)
-
Contact:
- Sophie Leautez-Nainville, M.D.
- E-mail: sophie.leautez@ght85.fr
-
Contact:
- Thomas Guimard, M.D.
- E-mail: thomas.guimard@ght85.fr
-
Lille, France, 59000
- CHRU Lille
-
Contact:
- Emmanuel Faure, M.D., PhD
- E-mail: emmanuel.faure2@chu-lille.fr
-
Marseille, France, 13000
- CHU Nord Marseille
-
Contact:
- Carole Eldin, M.D.
- E-mail: carole.eldin@ap-hm.fr
-
Nantes, France, 44000
- CHU Nantes
-
Contact:
- Benjamin Gaborit, M.D.
- E-mail: benjamin.gaborit@chu-nantes.fr
-
Nîmes, France, 30000
- CHU Nîmes Caremeau
-
Contact:
- Paul Loubet, M.D.
- E-mail: Paul.loubet@chu-nimes.fr
-
Paris, France, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Contact:
- Cléa Melenotte, M.D.
- Numéro de téléphone: 33142192826
- E-mail: clea.melenotte@aphp.fr
-
Paris, France, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Contact:
- Laura Levi, M.D.
- E-mail: laura.levi@aphp.fr
-
Contact:
- Blandine Denis, M.D.
- E-mail: blandine.denis@aphp.fr
-
Paris, France, 75018
- Hôpital Bichat
-
Contact:
- Nathan Peiffer-Smadja, M.D.
- E-mail: nathan.peiffer-smadja@aphp.fr
-
Poitiers, France, 86000
- CHU Poitiers
-
Contact:
- Gwenaël Le Moal, M.D., PhD
- E-mail: gwenael.le-moal@chu-poitiers.fr
-
Périgueux, France, 24000
- CH Périgueux
-
Contact:
- Claire Aguilar, M.D.
- E-mail: claire.aguilar@ch-perigueux.fr
-
Reims, France, 51100
- CHU Reims
-
Contact:
- Maxime Hentzien, M.D.
- E-mail: mhentzien@chu-reims.fr
-
Saint-Pierre, France, 97410
- CHU Sud Réunion
-
Contact:
- Kevin Diallo, M.D.
- E-mail: kevin.diallo@chu-reunion.fr
-
Toulouse, France, 31000
- CHU Toulouse
-
Contact:
- Guillaume Martin-Blondel, M.D.
- E-mail: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Contact:
- Adrien Chan Sui Ko, M.D.
- E-mail: chansuiko.a@chu-toulouse.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
- Patients adultes atteints du SRAS-CoV-2 en France, traités dans un centre participant à l'étude
- Patients symptomatiques du Covid-19 ayant reçu une monothérapie ou une bithérapie par nirmatrelvir/ritonavir ou remdesivir
- SARS-CoV-2 positif par PCR sur prélèvement nasopharyngé, ECBC ou liquide broncho-alvéolaire
- Hospitalisation en service ou hôpital de jour pour infection par le SRAS-CoV-2
Patients à très haut risque de forme grave du SARS-CoV-2
- Lymphomes agressifs (tous types)
- Leucémie lymphoïde aiguë
- Leucémie myéloïde aiguë
- Leucémie promyélocytaire aiguë
- Leucémie prolymphocytaire à cellules T
- Lymphome primitif du système nerveux central
- Greffe de cellules souches
- Amylose à chaînes légères
- Leucémie lymphoïde chronique
- Myélome multiple
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Greffe d'organe solide
- Être sur la liste d'attente pour une greffe d'organe
- Immunodéficience primaire ;
- Patients VIH avec CD4 <200/mm3 ou avec une charge virale détectable
- Lymphopénie <200/mm3
- Neutropénie <1 000/mm3 pendant > 1 semaine
- Patients recevant un traitement immunosuppresseur au long cours (durée d'au moins 3 mois pendant le traitement en cas d'infection) avec :
- anticorps anti-CD20
- anti-JAK
- Inhibiteurs de BTK
- azathioprine
- cyclophosphamide
- méthotrexate
- mycophénolate mofétil
- Thérapie génique par cellules CAR-T
- anticorps thérapeutiques bi-phénotypiques
- tacrolimus
- sirolimus
- corticostéroïdes à long terme (dose équivalente de prednisone > 5 mg pendant 3 mois)
Critères d'exclusion :
- Opposition formulée (après réception de la note d’information de l’étude)
- Patients ayant reçu du plasma de convalescence comme traitement de première intention contre l’infection par le SRAS-CoV-2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients
Patients adultes présentant un risque très élevé de maladie grave du SRAS-CoV-2, hospitalisés pour infection par le SRAS-CoV-2 de juin 2023 à avril 2024.
|
Collecte des données du dossier médical du patient
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Evolution clinique des patients immunodéprimés recevant du remdesivir et/ou du nirmatrelvir/ritonavir comme traitement curatif du COVID-19
Délai: 37 jours
|
Evolution de l'échelle ordinale d'amélioration clinique (OSCI) modifiée (adaptée aux patients immunodéprimés) de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (score de 0 - patient non infecté à 8 - patient décédé) depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours ( +7 jours) après la première ligne de traitement.
|
37 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mortalité à 30 jours du diagnostic
Délai: 30 jours
|
Mortalité à 30 jours du diagnostic
|
30 jours
|
|
Tolérance des traitements antiviraux contre le SARS-CoV-2
Délai: 6 mois
|
Taux d'effets secondaires graves dans les 6 mois (grades 3 et 4 sur l'échelle des événements indésirables).
|
6 mois
|
|
Évaluer l’évolution virologique
Délai: 60 jours
|
Diminution ou négativité de la PCR entre J2 et J30 suite à la première ligne de traitement anti-SARS-CoV-2, puis à J60.
|
60 jours
|
|
Évaluer l'évolution radiologique
Délai: 90 jours
|
Réduction ou disparition des lésions radiologiques pulmonaires après la première intention de traitement.
|
90 jours
|
|
Rechute clinique à la sortie de l'hôpital, à J30 et J60
Délai: 90 jours
|
Score OSCI modifié (adapté aux patients immunodéprimés) (Ordinal Scale for Clinical Improvement of the World Health Organization, score de 0 - patient non infecté à 8 - patient décédé) à la sortie de l'hôpital, J30 et J60.
Score OSCI modifié maximum entre H48 et D30.
|
90 jours
|
|
Facteurs identifiés associés à une évolution favorable
Délai: 90 jours
|
Description de l'évolution clinique ajustée en fonction de l'âge et d'autres variables d'intérêt.
|
90 jours
|
|
Complications infectieuses et complications secondaires non infectieuses
Délai: 90 jours
|
Incidence des complications infectieuses (aspergillose et infections bactériennes) et des complications secondaires non infectieuses. Collecte des éléments suivants :
|
90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cléa Melenotte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Directeur d'études: Clémentine de La Porte, M.D., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bertagnolio S, Thwin SS, Silva R, Nagarajan S, Jassat W, Fowler R, Haniffa R, Reveiz L, Ford N, Doherty M, Diaz J. Clinical features of, and risk factors for, severe or fatal COVID-19 among people living with HIV admitted to hospital: analysis of data from the WHO Global Clinical Platform of COVID-19. Lancet HIV. 2022 Jul;9(7):e486-e495. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00097-2. Epub 2022 May 10.
- DeWolf S, Laracy JC, Perales MA, Kamboj M, van den Brink MRM, Vardhana S. SARS-CoV-2 in immunocompromised individuals. Immunity. 2022 Oct 11;55(10):1779-1798. doi: 10.1016/j.immuni.2022.09.006. Epub 2022 Sep 13.
- MacKenna B, Kennedy NA, Mehrkar A, Rowan A, Galloway J, Matthewman J, Mansfield KE, Bechman K, Yates M, Brown J, Schultze A, Norton S, Walker AJ, Morton CE, Harrison D, Bhaskaran K, Rentsch CT, Williamson E, Croker R, Bacon S, Hickman G, Ward T, Davy S, Green A, Fisher L, Hulme W, Bates C, Curtis HJ, Tazare J, Eggo RM, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, Tomlinson LA, Mathur R, Wong AYS, Forbes H, Parry J, Hester F, Harper S, Douglas IJ, Smeeth L, Lees CW, Evans SJW, Goldacre B, Smith CH, Langan SM. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with immune-mediated inflammatory diseases and immune-modifying therapies: a nationwide cohort study in the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2022 Jul;4(7):e490-e506. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00098-4. Epub 2022 Jun 9.
- Evans RA, Dube S, Lu Y, Yates M, Arnetorp S, Barnes E, Bell S, Carty L, Evans K, Graham S, Justo N, Moss P, Venkatesan S, Yokota R, Ferreira C, McNulty R, Taylor S, Quint JK. Impact of COVID-19 on immunocompromised populations during the Omicron era: insights from the observational population-based INFORM study. Lancet Reg Health Eur. 2023 Oct 13;35:100747. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100747. eCollection 2023 Dec.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP241194
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .