Luovuttajasta johdetut CD19-CAR-T-solut R/R B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥18 -vuotias, sukupuolen rajoittamaton;
• 2. Epänormaali B -solujen immunotyyppien määritys oli CD19 -positiivinen;
• 3. Potilaat, joilla on diagnosoitu B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia histologisella tai immunotyyppillä;

• 4. Täyttää uusiutuneen tai tulenkestävän B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (R/R B-ALL) diagnoosin ja sisältää minkä tahansa seuraavista olosuhteista:

  1. CR: tä ei saatu tavanomaisen kemoterapian jälkeen;
  2. CR indusoitiin ensimmäistä kertaa, mutta CR: n kesto oli alle 12 kuukautta;
  3. R/R B-ALL, joka ei toimi ensimmäisen tai useamman korjaavien hoidojen jälkeen;
  4. Kaksi tai useampia uusiutumisia;
• 5. Tutkijat uskoivat, että potilasta oli hoidettu riittävästi, kuten auto-HSCT, automaattinen kanta ei voitu valmistaa tai valmistus epäonnistui. Autologinen CAR-T-valmistusvirhe määritettiin sisällyttämällä liian vähän autologisia lymfosyyttejä (<1 x 109) tai riittämätön laajennus valmistuksen aikana tai vapautumiskriteerien täyttämättä jättäminen;
• 6. Kokonaisbilirubiini ≤51 (μmol/L), alaniinin aminotransferaasi (ALT)/aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3 -kertainen normaalin, kreatiniinin ≤176,8 (μmol/L) yläraja;
• 7. Absoluuttinen neutrofiilimääritys: ≥ 0,5 × 109/l; Verihiutale: ≥ 30 × 109/l; Hemoglobiini ≧ 60 g/l;
• 8. ehokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥40%;
• 9. Arvioitu eloonjääminen on yli 3 kuukautta;
• 10. ECOG-pistemäärä 0-2;
• 11. Hedelmällisillä naisten ja miesten on suostuttava asianmukaisen ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen osallistumisen aikana ja 6 kuukauden ajan verensiirron jälkeen (tämän syntymättömän lapsen hoidon turvallisuus ei tunneta tuntemattomia riskiä);
• 12. Kohteet, jotka ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen, kykenevät ymmärtämään ja kykenevät allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettuja allergioita tutkimuksen ennakkotoimenpiteisiin jne.;
• 2.
• 3. Ihmiset, joilla on ollut pitkäaikainen QT tai vaikea sydänsairaus;
• 4. Alle 100 päivää allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron saamisen jälkeen;
• 5. HIV-tartunnan saaneet henkilö;
• 6. henkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C -virus; Niillä, joilla ei ole parannettuja, on aktiivisia infektioita;
• 7. riittämätön monistuskyky (<5x) vasteena CD3 / CD28 -kostimuloiville signaaleille;
• 8. Systeemisten steroidien (esim. Prednisoni ≥20 mg) yhdistetty käyttö 3 päivän kuluessa seulontaa lukuun ottamatta meneillään olevia tai ajoittaisia ​​ajankohtaisia, hengitettyjä tai intranasaalisia steroideja 2 viikon sisällä tai tällä hetkellä; Tai on systeemisiä sairauksia, jotka vaativat immunologisten aineiden pitkäaikaista käyttöä;
• 9. potilaat, jotka saivat syövän vastaista kemoterapiaa tai muita lääkkeitä 2 viikon kuluessa ennen seulontaa;
• 10. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo, voivat lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä tutkimustuloksia.