Donor afgeleide CD19 CAR-T-cellen bij de behandeling van R/R B-cel acute lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 jaar oud, gender onbeperkt;
• 2. Abnormale B -celimmunotypering was CD19 positief;
• 3. Patiënten met de diagnose B-cel acute lymfatische leukemie door histologische of immunotyping;

• 4. Voldoet aan de diagnose van recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (R/R B-ALL) en omvat een van de volgende voorwaarden:

  1. Er werd geen CR verkregen na standaard chemotherapie;
  2. CR werd voor het eerst geïnduceerd, maar de duur van CR was minder dan 12 maanden;
  3. R/r b-all die niet werkt na de eerste of meer corrigerende behandelingen;
  4. Twee of meer terugvallen;
• 5. De onderzoekers geloofden dat de patiënt voldoende was behandeld, zoals auto-HSCT, Auto-CART kon niet worden voorbereid of de voorbereiding mislukt. Autologe CAR-T-voorbereidingsfalen werd gedefinieerd als te weinig autologe lymfocyten (<1 × 109) of onvoldoende expansie tijdens de voorbereiding of het niet voldoen aan de vrijgavecriteria;
• 6. Totaal bilirubine ≤51 (μmol/L), alanine -aminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 keer de bovengrens van normale, creatinine ≤176,8 (μmol/L);
• 7. Absolute neutrofielentelling: ≥ 0,5 × 109/l; Bloedplaatjes: ≥ 30 × 109/l; Hemoglobine ≧ 60 g/l;
• 8. Echocardiografie vertoonde linkerventrikelfractie (LVEF) ≥40%;
• 9. De geschatte overleving is meer dan 3 maanden;
• 10. ECOG-score 0-2;
• 11. Vrouwen en mannen die vruchtbaar zijn, moeten instemmen met het gebruik van passende anticonceptie voordat ze het onderzoek invoeren, tijdens de deelname van de studie en gedurende 6 maanden na transfusie (de veiligheid van deze therapie voor het ongeboren kind is niet bekend, met onbekende risico's);
• 12. Onderwerpen die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, kunnen het begrijpen en hebben de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekende allergieën voor onderzoeksvoorschriften, enz.;
• 2. Mensen met een geschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
• 3. Mensen met een geschiedenis van langdurige QT of ernstige hartaandoeningen;
• 4. Minder dan 100 dagen na het ontvangen van allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• 5. HIV-geïnfecteerde persoon;
• 6. Personen met actieve hepatitis B of C -virus; Degenen die niet zijn genezen, hebben actieve infecties;
• 7. Onvoldoende amplificatievermogen (<5x) in reactie op CD3 / CD28 Costimulatoire signalen;
• 8. Gecombineerd gebruik van systemische steroïden (bijvoorbeeld prednison ≥20 mg) binnen 3 dagen voorafgaand aan screening, behalve voor het voortdurend of intermitterend gebruik van actuele, geïnhaleerde of intranasale steroïden binnen 2 weken of op dit moment; Of systemische ziekten hebben die langdurig gebruik van immunologische middelen vereisen;
• 9. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening anti-kankerchemotherapie of andere geneesmiddelen ontvingen;
• 10. Elke situatie die volgens de onderzoeker het risico van de proefpersonen kan verhogen of de onderzoeksresultaten kan verstoren.