Донорские клетки CD19 CAR-T при лечении R/R B-клеточной острой лимфобластной лейкозы

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет, гендерный неограниченный;
• 2. Аномальное иммунотипирование В -клеток было положительным;
• 3. Пациенты с диагнозом острого лимфобластного лейкоза с помощью B-клеток путем гистологического или иммунотипирования;

• 4. Позначает диагноз рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной острой лимфобластной лейкозы (R/R B-ALL) и включает любое из следующих состояний:

  1. После стандартной химиотерапии не было получено CR;
  2. CR был вызван впервые, но продолжительность CR составляла менее 12 месяцев;
  3. R/r b-all, который не работает после первого или более коррекционного лечения;
  4. Два или более рецидивов;
• 5. Исследователи полагали, что пациент был адекватно лечится, например, Auto-HSCT, Auto-Cart не может быть подготовлен или подготовка не удалась. Аутологичная неудача препарата CAR-T была определена как включающая слишком мало аутологичных лимфоцитов (<1 × 109) или недостаточное расширение во время подготовки или неспособности соответствовать критериям высвобождения;
• 6. Всего билирубин ≤51 (мкмоль/л), аланин аминотрансфераза (Alt)/аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3 раза превышает верхний предел нормального, креатинина ≤176,8 (мкмоль/л);
• 7. Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 0,5 × 109/л; Тромбоциты: ≥ 30 × 109/л; Гемоглобин ≧ 60 г/л;
• 8. Эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥40%;
• 9. Расчетная выживаемость составляет более 3 месяцев;
• 10. ECOG Score 0-2;
• 11. Женщины и мужчины, которые являются плодородными, должны согласиться на использование соответствующей контрацепции перед входом в исследование, во время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после переливания (безопасность этой терапии для нерожденного ребенка неизвестна, с неизвестными рисками);
• 12. Субъекты, которые хотят участвовать в исследовании, способны понимать и иметь возможность подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

• 1. Известная аллергия на исследования предварительного кондиционирования и т. Д.;
• 2. Люди с историей эпилепсии или других расстройств центральной нервной системы;
• 3. Люди с историей длительной QT или тяжелой болезни сердца;
• 4. Менее чем через 100 дней после получения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• 5. ВИЧ-инфицированный человек;
• 6. Люди с активным вирусом гепатита B или C; Те, кто не вылечен, имеют активные инфекции;
• 7. Недостаточная способность амплификации (<5x) в ответ на CD3 / CD28 Костимулирующие сигналы;
• 8. комбинированное использование системных стероидов (например, преднизон ≥20 мг) в течение 3 дней до скрининга, за исключением постоянного или прерывистого использования актуальных, вдыхаемых или внутриназальных стероидов в течение 2 недель или в настоящее время; Or have systemic diseases that require long-term use of immunological agents;
• 9. Пациенты, которые получали противораковую химиотерапию или другие препараты в течение 2 недель до скрининга;
• 10. Любая ситуация, которая считает исследователем, может увеличить риск субъектов или мешать результатам исследования.