Donor avledet CD19 CAR-T-celler i behandlingen av R/R B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år, kjønn ubegrenset;
• 2. Abnormal B -celleimmunotyping var CD19 positiv;
• 3. Pasienter diagnostisert med B-celle akutt lymfoblastisk leukemi ved histologisk eller immunotyping;

• 4. Møbler diagnosen tilbakefall eller ildfast B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (R/R B-ALL) og inkluderer noen av følgende forhold:

  1. Ingen CR ble oppnådd etter standard cellegift;
  2. CR ble indusert for første gang, men varigheten av CR var mindre enn 12 måneder;
  3. R/R B-All som ikke fungerer etter de første eller flere utbedringsbehandlingene;
  4. To eller flere tilbakefall;
• 5. Forskerne mente at pasienten var blitt behandlet tilstrekkelig, for eksempel auto-HSCT, Auto-Cart ikke kunne utarbeides eller forberedelsene mislyktes. Autolog CAR-T-preparatfeil ble definert som inkludert for få autologe lymfocytter (<1 × 109) eller utilstrekkelig ekspansjon under forberedelse eller manglende oppfylle frigjøringskriteriene;
• 6. Totalt bilirubin ≤51 (μmol/L), alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger den øvre grensen for normal, kreatinin ≤176,8 (μmol/L);
• 7. Absolutt neutrofiltelling: ≥ 0,5 × 109/l; Blodplate: ≥ 30 × 109/l; Hemoglobin ≧ 60g/l;
• 8. Ekkokardiografi viste utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥40%;
• 9. Den estimerte overlevelsen er mer enn 3 måneder;
• 10. ECOG-poengsum 0-2;
• 11. Kvinner og menn som er fruktbare må samtykke til bruk av passende prevensjon før de går inn i studien, under deltakelse av studien, og i 6 måneder etter transfusjon (sikkerheten til denne behandlingen for det ufødte barnet er ikke kjent, med ukjente risikoer);
• 12. Fag som er villige til å delta i studien er i stand til å forstå og ha muligheten til å signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Kjente allergier mot forskningsforutsetningsmål, osv .;
• 2. personer med en historie med epilepsi eller andre lidelser i sentralnervesystemet;
• 3. personer med en historie med langvarig QT eller alvorlig hjertesykdom;
• 4. Mindre enn 100 dager etter å ha mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• 5. HIV-infisert person;
• 6. Personer med aktivt hepatitt B eller C -virus; De som ikke er kurert har aktive infeksjoner;
• 7. Utilstrekkelig amplifiseringsevne (<5x) som svar på CD3 / CD28 costimulerende signaler;
• 8. Kombinert bruk av systemiske steroider (f.eks. Prednison ≥20 mg) innen 3 dager før screening, bortsett fra pågående eller intermitterende bruk av aktuelle, inhalerte eller intranasale steroider i løpet av 2 uker eller for tiden; Eller har systemiske sykdommer som krever langvarig bruk av immunologiske midler;
• 9. Pasienter som fikk cellegift mot kreft eller andre medisiner innen 2 uker før screening;
• 10. Enhver situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonene eller forstyrre studieresultatene.