Donator härledda CD19 CAR-T-celler vid behandling av R/R B-cell akut lymfoblastisk leukemi

Inkluderingskriterier:

• 1. Ålder ≥18 år gammal, kön obegränsad;
• 2. Onormal B -cellimmunotypning var CD19 -positiv;
• 3. Patienter som diagnostiserats med B-cell akut lymfoblastisk leukemi genom histologisk eller immunotypning;

• 4. Uppfyller diagnosen återfall eller eldfast B-cell akut lymfoblastisk leukemi (R/R B-ALL) och inkluderar något av följande tillstånd:

  1. Ingen CR erhölls efter standardkemoterapi;
  2. CR inducerades för första gången, men varaktigheten på CR var mindre än 12 månader;
  3. R/R B-All som inte fungerar efter de första eller fler korrigerande behandlingarna;
  4. Två eller flera återfall;
• 5. Forskarna trodde att patienten hade behandlats tillräckligt, såsom auto-HSCT, auto-cart kunde inte vara beredd eller beredning misslyckades. Autolog CAR-T-beredningsfel definierades som att inkludera för få autologa lymfocyter (<1 × 109) eller otillräcklig expansion under beredning eller underlåtenhet att uppfylla frigöringskriterierna;
• 6. Totalt bilirubin ≤51 (μmol/L), alaninaminotransferas (ALT)/aspartat aminotransferas (AST) ≤ 3 gånger den övre gränsen för normal, kreatinin ≤176,8 (μmol/L);
• 7. Absolut neutrofilantal: ≥ 0,5 × 109/L; Trombocyt: ≥ 30 × 109/L; Hemoglobin ≧ 60g/L;
• 8. Ekokardiografi visade vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%;
• 9. Den uppskattade överlevnaden är mer än 3 månader;
• 10. ECOG-poäng 0-2;
• 11. Kvinnor och män som är bördiga måste samtycka till användning av lämplig preventivmedel innan de går in i studien, under studiedeltagande och i 6 månader efter transfusion (säkerheten för denna terapi för det ofödda barnet är inte känd, med okända risker);
• 12. Ämnen som är villiga att delta i studien kan förstå och ha förmågan att underteckna informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• 1. Kända allergier mot forskningsföreskrifter, etc;
• 2. Personer med en historia av epilepsi eller andra störningar i centrala nervsystemet;
• 3. Människor med en historia av långvarig QT eller svår hjärtsjukdom;
• 4. Mindre än 100 dagar efter att ha fått allogen hematopoietisk stamcelltransplantation;
• 5. HIV-infekterad person;
• 6. Personer med aktiv hepatit B- eller C -virus; De som inte botas har aktiva infektioner;
• 7. Otillräcklig förstärkningsförmåga (<5x) som svar på CD3 / CD28 -kostnadsimulatoriska signaler;
• 8. Kombinerad användning av systemiska steroider (t.ex. prednison ≥20 mg) inom 3 dagar före screening, med undantag för pågående eller intermittent användning av topiska, inhalerade eller intranasala steroider inom 2 veckor eller för närvarande; Eller har systemiska sjukdomar som kräver långvarig användning av immunologiska medel;
• 9. Patienter som fick anti-cancerkemoterapi eller andra läkemedel inom två veckor före screening;
• 10. Varje situation som utredaren tror kan öka risken för försökspersoner eller störa studieresultaten.