Kiinteän digitaalisen PCR: n toteuttaminen kultastandardimenetelmien tukemiseksi HER2-monistustilan arvioimiseksi: Keskity HER2-matala-alatyyppiin (CRANBERRY)

Tämän tutkimuksen taustalla oleva hypoteesi on, että kiinteän digitaalisen PCR -tekniikan ja MammaTyper® -diagnostisen testin käyttö mahdollistaa rintakarsinoomien molekyyliluokituksen tarkentamisen ja vahvistumisen varhaisesta diagnoosista, rajoittamalla tulkintaongelmiin liittyviä puolueellisuuksia ja siten parantamalla prognostista voimaa Perinteiset kliiniset patologiset parametrit. Itse asiassa kunkin molekyylin alatyyppiin liittyvän yksittäisen markkerin kvantitatiiviset tiedot tarjoavat onkologille välttämättömän prognostisen tiedon sopivimman terapeuttisen lähestymistavan määrittelemiseksi.

Erityisesti uskotaan, että tarkempien menetelmien käyttö HER2-monistustilan määrittelemiseen voi auttaa parantamaan diagnostista tarkkuutta ja tukemaan optimaalisen hoidon valintaa, etenkin uudelle HER2-matala-kasvaimen alatyypille.

Uskotaan, että tällä tavalla määritelty HER2 -tasot korreloivat kliinisen tiedon kanssa eloonjäämisestä ja vasteena kunkin potilaan toteuttamaan terapeuttiseen ohjelmaan, mahdollistaa HER2 -positiivisten, -negatiivisten ja -fiviolisten ryhmien merkittävien erojen havaitsemisen. Jälkimmäinen on luokiteltava uudelleen erillisiksi kokonaisuuksiksi.

Lisähypoteesi koskee DPCR-tekniikan mahdollisia vaikutuksia terapioiden vasteen ennustamiseen ja seurantaan vankalla, nopealla ja kustannustehokkaalla tavalla. Tämän tutkimuksen ensimmäinen päätepiste on tunnistaminen kvantitatiivisella analyysillä DPCR: n ja Mammatyper®: n kanssa, joka suoritetaan parafiiniin upotetulle arkistokudokselle, HER2-monistetuista ja nivelkivistä rintakarsinoomista, joiden ekspressiotasot verrataan kullan havaitsemiin. Vakiomenetelmät, jotta voidaan ratkaista tapaukset, joita on vaikea tulkita. Molekyylikokeella Mammatyper® on myös mahdollista objektiivisesti ja toistettavasti määrittää prognostisen ennustavien markkerien ER, PR ja Ki67: n ekspressio. Potilaiden kliiniset tulokset korreloivat merkittävästi tutkimuksessa arvioitujen ER-, PR-, KI67- ja HER2 -tasojen ekspressiotasojen kanssa.

Tutkimuksen toinen päätepiste on tunnistaminen kvantitatiivisella DPCR-analyysillä, joka suoritetaan parafiiniin upotetulle kudokselle ja nestemäiselle biopsialle, HER2-0- ja HER2-matalalle ilmoittautuneille varhaisen vaiheen rintakarsinoomille, joille tehdään kirurginen ja systeeminen terapia. Sen odotetaan havaitsevan mitä tahansa HER2-ekspression/monistumisen vaihtelut herkkyydestä/resistenssistä systeemiselle terapialle tai seurannan aikana toistumiselle.