Kolorektaalisyövän diagnoosi, hoito ja estäminen epänormaalien lipidien aineenvaihdunnan keskellä

Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä maha -suolikanavan pahanlaatuisista kasvaimista ympäri maailmaa, mikä on noin 8% kaikista syöpätapauksista [1]. Lukuisissa epidemiologisissa tutkimuksissa on todettu liikalihavuus CRC: n riskitekijäksi [2]. Epänormaali rasvan jakautuminen ja lipidien aineenvaihdunnan häiriöt vaikuttavat krooniseen, heikkolaatuiseen tulehdukselliseen tilaan ja lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin, mikä laukaisee mahdollisesti mutaatiot, karsinogeneesi ja kasvainsolujen lisääntyminen [3]. Tutkimukset viittaavat siihen, että rasvakudoksella ja siihen liittyvät tulehdukselliset tekijät voivat olla avainasemassa liikalihavuuden syöttölinkissä.

Rasvan jakautumisen suhteen viskeraalinen rasvakudos on suurempi metabolinen aktiivisuus verrattuna ihonalaiseen rasvaan [4]. Ylimääräinen viskeraalinen rasva edistää insuliiniresistenssiä ja tulehduksellisia reittejä [5], mikä lisää CRC -riskiä. Epänormaali viskeraalinen rasvan jakautuminen liittyy myös postoperatiivisiin komplikaatioihin, eloonjäämisaikaan ja adjuvanttihoidon tehokkuuteen CRC -potilailla [6]. Lisäksi alkoholiton rasvamaksasairaus (NAFLD), joka voi mahdollisesti edustaa epänormaalin rasvan jakautumisen erityistä tyyppiä tai maksa-osoitusta, pidetään CRC: n riskitekijänä.

Tutkimusryhmämme teki aiemmin retrospektiivisen tutkimuksen, johon osallistui 93 potilasta, joille tehtiin maha -suolikanavan leikkaus (mukaan lukien CRC). Havaitsimme, että verrattuna ryhmään, jolla ei ollut perioperatiivista painonpudotusta, potilailla, joilla oli perioperatiivinen painonpudotus, oli vähentynyt seerumialbumiinia, kohonnut verensokeri ja kohonnut seerumin kolesteroli. Monimuuttujainen regressioanalyysi osoitti, että seerumin kolesteroli oli perioperatiivisen painonpudotuksen riskitekijä, mikä osoittaa positiivista korrelaatiota.

Tällä hetkellä suoritamme pienimuotoisen tutkimuksen, joka keskittyy erityisesti CRC-potilaisiin. Keräämällä perioperatiivisia tietoja, mukaan lukien kehon koostumus, rasvan jakautuminen, BMI, vatsan CT-skannaukset, tulehdukselliset markkerit ja liikalihavuuteen liittyvät indeksit, pyrimme selvittämään lipidimetabolian, rasvan jakautumisen ja niihin liittyvien tulehduksellisten tekijöiden roolit CRC: n kehityksessä ja etenemisessä, samoin kuin niiden vaikutukset perioperatiivisiin haitallisiin kliinisiin ulostuloihin. Olemme saaneet lupaavia alustavia tuloksia perustamalla perustan yleisten tutkimustulosten digitalisoimiseksi.

Projektin tavoitteena on perustaa tutkimusjärjestelmä, joka korreloi lipidien aineenvaihduntaa, tulehduksia ja CRC: tä. CRC -potilaan lipidien metaboliatietokanta toimii alustana edellisen tutkimuksen otoskoon laajentamiseksi. Integroimalla ja analysoimalla tämän alustan tietoja kehitämme digitaalisen, visualisoidun "kolmitason ehkäisy" -verkon CRC: lle, integroimalla "digitaalinen rokote" (ennustava seulontamalli), "digitaalinen lääke" (interventiomalli, joka kohdistuu siihen liittyviin patogeenisiin mekanismeihin) ja "digitaaliseen kuntoutukseen" (ennaltaehkäisevä järjestelmä yhdistää varhaisen varoituksen ja hoidon).