Verenvirtaus ja hapettuminen portaalisuonissa koehenkilöillä, joiden verisuonten krooninen kapeneminen suolistoon

Krooninen mesenterinen iskemia on harvinainen, mutta potentiaalisesti hengenvaarallinen sairaus, jossa suoliston verenkierron ateroskleroottinen kaventuminen aiheuttaa ateriaan liittyvää vatsakipua ja sitä seuraavaa painonpudotusta. Vaikka tauti on harvinaista, aterioon liittyvä vatsakipu kaventaa suonia suolistoon usein nähdään, ja päinvastoin, niin suonien kaventuminen suolistoon ilman kipua. Tämä vaikeuttaa diagnoosia. Kliinistä diagnoosia varten tarvitaan aterioon liittyvä kipu ja painonpudotus> 5 % kehon massaindeksistä (BMI) yhdessä merkittävän mesenteristen alusten stenoosin kanssa. Näillä kriteereillä on haitta, että tuntematon määrä potilaita, joilla on kipuja iskemiasta, mutta ei painonpudotusta voi olla.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan mesenterisen iskemian laajuutta mittaamalla portaalisuonen happipitoisuus käyttämällä funktionaalista MRI: tä vakiintuneella tekniikalla, nimeltään T2-relaksaatio-alaa-spin-leimata (luottamus).

Kaksi potilasryhmää tutkitaan (20 potilasta kussakin ryhmässä)

1. Mesenterisen iskemian kliinisellä diagnoosilla (kipu, painonpudotus, merkittävä mesenteristen suonien stenoosi ja oireiden lievittäminen angioplastian jälkeen.
2. Mesenteristen alusten merkittävän stenoosin kanssa, mutta ei aterioon liittyvää kipua. Koehenkilöitä tutkitaan PET-MRI-skannerissa. Portaalisuonen virtaus- ja happipitoisuus mitataan paastotilassa ja aterian nauttimisen jälkeen (proteiinia rikastettu juoma). Mahkapeptidien GIP: n, GLP1: n ja GLP-2: n tasot arvioidaan verinäytteellä. 18 F-leimatun glukoosin (18F-FDG) injektioon injektoidaan tarkoituksena visualisoida suolistoosat vähentyneellä imeytymisellä vähentyneen perfuusion vuoksi positroniemissiotomografian (PET) skannauksella.

Ensisijaisena päätetapahtumana on verenvirtaus- ja happipitoisuus portaalisuonissa, paasto ja postprandial, henkilöillä, joilla on mesenterinen iskemia, joka on määritelty oireiden paranemiseksi angioplastian jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Mies- tai naispuoliset henkilöt> 18 vuotta
• Koehenkilöt, joilla on postprandiaalinen vatsakipu, pidetään yhteensopivina mesenterisen iskemian kanssa ja SMA: n ja lopulta muiden mesenteristen valtimoiden vakava stenoosi, joilla on diagnosoitu CT-angiografia tai Doppler-ultraääni
• Tai henkilöt, joilla on SMA: n vaikea stenoosi ja lopulta muut mesenteriset valtimot, diagnosoitu CT-angiografia tai Doppler-ultraääni, mutta ei postprandiaalista kipua
• Tai koehenkilöt, joilla on postprandiaalinen vatsakipu, mutta ei SMA: n stenoosia, varmennettu Doppler -ultraäänellä.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakava samanaikainen sairaus
• BMI> 30
• Sydämen rytmihäiriö
• Anemia HGB: llä <7,0 mmol/l
• Raskaus tai imetys (virtsa HCG suoritetaan kaikille hedelmällisille naisille)
• Systolinen verenpaine <90 tai> 200 mmHg
• Klaustrofobia
• Potilaat, jotka tutkijan arvioinnissa ei voida osallistua
• Metalliset vieraat esineet kehossa tai sydämentahdistimissa

Design:

Avoin opiskelu, jossa interventio on tavanomaisen aterian muodossa.

Tutkimukset:

Doppler-ultraäänitutkimukset:

Tutkimukset suoritetaan GE Logic 10 -skannerilla. Käyttämällä vatsan koetinta, virtaa alemmassa ja ylemmässä mesenterisessä valtimossa ja keliakiavaltimoissa tutkitaan.

Pet-fMRI-skannaukset:

Kaikki skannaukset suoritetaan Siemens PET-MR -skannerilla.

MR-SCANS:

Käyttämällä skannerien rungon läpäisyä ja nelielementtien sensuuria, sydämen vastaanottokela, valtimoiden spin-merkinnän (ASL) perfuusio ja veren happitasosta riippuvainen kuvantaminen (BOLD) T2* kartoitetaan maksassa. Verenvirtaus mitataan käyttämällä vaihekontrastin kuvantamista (Q-FLOW) maksavaltimossa ja portaalisuonella. Happipitoisuus mitataan käyttämällä luottamussekvenssiä portaalisuonissa ja maksasuonessa. Kaikki mittaukset suoritetaan kahdesti. Jotkut mittaukset vaativat hengityksen pitämistä jopa 20 sekuntia.

Analyysit:

Verinäytteet mahalaukun polypeptideille (glukoosista riippuvaista insulinotrofista peptidiä (GIP,) glukagonia, kuten peptidi 1 (GLP-1), glukagon, kuten peptidi 2 (GLP-2) ja verensokeri) kerätään 15 ja 30 minuutin kuluttua paastotilassa ja 30 ja 60 minuutin kuluttua testi-aterian keinosta.

Opintovierailut:

Opintovierailuja on kolme:

Päivä 1: Tiedot käyvät. Ennen vierailua potilaat saavat kirjallista tietoa ja heillä on tietoa kumppanin tuomista. Jos potilas on valmis osallistumaan, allekirjoitetaan kirjallinen suostumusilmoitus.

Päivä 2: Potilaille, joilla ei ole aikaisemmin ollut tutkittu mesenteristen alusten, Doppler-ultraäänitutkimus suoritetaan kliinisen fysiologian ja ydinlääketieteen laitoksella, rigshospitalet, Glostrup. Potilaat tapaavat yön yli paaston jälkeen.

Päivä 3: Potilaat kohtaavat paaston kello 8.00 kliinisessä fysiologiassa ja ydinlääketieteessä, Rigshospitalet, Blegdamsvej.

Potilaat kohtaavat paaston klo 8.00. 250 MBQ 18F-FDG: stä injektoidaan kuutiosuoneen. Ne on sijoitettu PET-MR-Scanner- ja perusfMRI-mittauksiin suoritetaan. Dynaamiset PET-mittaukset suoritetaan 40 minuutin ajan, jota seuraa 10 minuutin lemmikkieläinten skannaus. Kun perusmittaukset on suoritettu, standardi ateria, joka koostuu kahdesta tölkeistä proteiinia rikastettua juomaa, nautitaan suun kautta. FMRI -mittauksia jatketaan 60 minuutin ajan.

Skannauksen kesto on 90 minuuttia

Tilastolliset näkökohdat:

Koska portaalihappikonsentraation minimaalinen merkityksellinen ero ei ole tällä hetkellä tiedossa, muodollinen tehonlaskenta ei ole mahdollista. Sellaisenaan tämä tutkitaan tutkittava tutkimus, jolle suositellaan vähintään 12 ryhmän näytteen koon minimaalista näytteen kokoa. Koska virtauksen ja hapettumisen merkittäviä muutoksia käsikirjan ja furosemidi -injektion aikana on aikaisemmin saatu 10 normaalin koehenkilön tutkimuksessa (11,12), ja lisäksi ryhmien välillä arvioidaan eroja, se on käytännöllisesti valittu sisällyttämään 20 koehenkilöä kussakin ryhmässä.

Potilaan epämukavuus ja riskit:

Joillekin ihmisille MRI-skannerissa oleminen voi olla klaustrofobinen. Skannauksen aikana lähetetään suuria ääniä. Muutoin epämukavuus tai haittavaikutusten riski ovat minimaaliset. Skannaus keskeytetään välittömästi epämukavuuden tapauksessa.

Altistuminen ionisoivalle säteilylle:

Säteilyannos potilaalle 18FFDG: stä on noin 5 mSV, mikä vastaa hiukan enemmän kuin luonnollinen taustasäteilyaltistuminen (3 mSV). Tämä on verrattavissa säteilyannokseen kliinisestä XX -skannauksesta.

Minkä tahansa MSV: n osalta parantumattoman syöpätaudin indusointi riski kasvaa teoreettisesti 0,05 ‰ väestön yleisen riskin lisäksi. Siten 5 mSV: n annos lisää syöpäriskiä 0,025 %. Tämä riski lisätään 25 %: n yleiseen riskiin, mikä antaa kokonaisriskin 25 025 %.

Tätä lisättyä riskiä pidetään erittäin pienenä verrattuna mahdollisuuteen saavuttaa parempia diagnostisia menetelmiä, jotka mahdollisesti sallii enemmän potilaita diagnosoida ja hoitaa heikentävän sairauden kroonisen mesenteriaalisen iskemian kannalta. MR-menetelmät ovat jopa säteilyä ja kontrastisia.

Eettiset näkökohdat:

Tutkimus tehdään Helsingin julistuksen mukaisesti paikallisen tieteellisen eettisen komitean ja Tanskan tietosuojaviraston hyväksynnän jälkeen.

Tuloksesta riippumatta hankkeesta saatujen tulosten ja tiedon uskotaan edistävän parempia ja turvallisempia tutkintamenetelmiä ja parempaa ymmärrystä mesenterisen iskemian kehityksen ja etenemisen taustalla olevista mekanismeista. Täten saatu tieto voi myös vaikuttaa näiden sairauksien mahdolliseen parantuneeseen hoitoon. Tutkijat uskovat, että tämän tutkimuksen suorittamisen odottavat edut kompensoivat mahdolliset epämukavuudet ja riskit.

Osallistujien tiedot/tietoinen suostumus:

Tutkija välittää tietoa yksittäisistä tiedoista ja sen tulkinnasta. Osallistujan oikeus olla tietämättä omia tietojaan kunnioitetaan.

Tutkimus tehdään Helsingin julistuksen mukaisesti paikallisen tieteellisen eettisen komitean ja Tanskan tietosuojaviraston hyväksynnän jälkeen.

Tutkimuskohtaisia ​​testejä ei suoriteta ennen tutkimuksen tietoisen suostumuksen.

Koekohteiden yksityisyyden ja fyysisen ja henkisen koskemattomuuden kunnioittaminen:

Kaikkien terveyteen liittyvien asioiden ja arkaluontoisten henkilötietojen keräämistä, siirtämistä, varastointia ja analysointia käsitellään tietosuojalain, yleisen tietosuoja-asetuksen ja terveyslain mukaan.

Rahoitus:

Tutkimuksen aloitti vastuullinen lääkäri Ulrik B. Andersen. Kliinisen fysiologian ja ydinlääketieteen laitos, Rigshospitalet, toimittaa skannaukset, merkkiaineet ja niihin liittyvät tavarat. Tutkimuksen rahoittavat muuten tutkijat. Tutkijat voivat hakea ylimääräistä (ei -kaupallista) rahoitusta.

Jos rahoitusta saadaan, eettinen komitea ja osallistuvat potilaat havaitaan.