Blodflöde och syresättning i portalen hos personer med kronisk minskning av blodkärlen till tarmen

Kronisk mesenterisk ischemi är en sällsynt men potentiellt livshotande sjukdom, där aterosklerotisk minskning av blodtillförseln till tarmarna orsakar måltidsrelaterad buksmärta och efterföljande viktminskning. Medan sjukdomen är sällsynt, ses måltidsrelaterad buksmärta utan att minska kärlen till tarmen ofta, och omvänt är det att minska kärlen till tarmen utan smärta. Detta gör diagnosen svår. För en klinisk diagnos krävs måltidsrelaterad smärta och viktminskning> 5 % av kroppsmassaindex (BMI) tillsammans med betydande stenos av de mesenteriska kärlen. Dessa kriterier har nackdelen med att ett okänt antal patienter med smärta på grund av ischemi, men inte viktminskning kan existera.

Föreliggande studie kommer att utvärdera omfattningen av mesenterisk ischemi genom att mäta syreinnehållet i portalen med hjälp av funktionell MRI med en etablerad teknik med namnet T2-relaxation-under-spin-tagging (förtroende).

Två grupper av patienter kommer att undersökas (20 patienter i varje grupp)

1. Med en klinisk diagnos av mesenterisk ischemi (smärta, viktminskning, betydande stenos av mesenteriska kärl och lättnad av symtom efter angioplastik.
2. Med betydande stenos av mesenteriska kärl, men inte måltidsrelaterad smärta. Ämnen kommer att undersökas i en PET-MRI-skanner. Flödet och syreinnehållet i portalen kommer att mätas i fastande tillstånd och efter intag av en måltid (proteinberikad dryck). Nivåer av gastriska peptider GIP, GLP1 och GLP-2 kommer att utvärderas med blodprovtagning. En injektion av 18 F-märkt glukos (18F-FDG) kommer att injiceras med syftet att visualisera tarmsektioner med reducerat upptag på grund av reducerad perfusion med positronemissionstomografi (PET).

Den primära slutpunkten kommer att vara blodflöde och syreinnehåll i portalen, fasta och postprandial, hos personer med mesenterisk ischemi definierad som förbättring av symtom efter angioplastik.

Inkluderingskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Manliga eller kvinnliga personer> 18 år
• Ämnen med postprandial buksmärta anses vara förenlig med mesenterisk ischemi och svår stenos av SMA och så småningom andra mesenteriska artärer, diagnostiserade med CT-angiografi eller Doppler-ultraljud
• Eller försökspersoner med svår stenos av SMA och så småningom andra mesenteriska artärer, diagnostiserade med CT-angiografi eller Doppler-ultraljud, men inte postprandial smärta
• Eller personer med postprandial buksmärta, men ingen stenos av SMA, verifierad med Doppler ultraljud.

Uteslutningskriterier:

• Allvarlig samtidig sjukdom
• BMI> 30
• Hjärtarrytmi
• Anemi med HGB <7,0 mmol/L
• Graviditet eller amning (urin HCG utförs på alla bördiga kvinnor)
• Systoliskt blodtryck <90 eller> 200 mmHg
• Klaustrofobi
• Patienter som enligt utredarens dom inte kan delta
• Metalliska främmande föremål i kroppen eller pacemakers

Design:

Öppen studie med intervention i form av en standardmåltid.

Undersökningar:

Doppler-Ultrasound-undersökningar:

Undersökningarna utförs med en GE Logic 10 -skanner. Med hjälp av en buksond kommer flödet i den underordnade och överlägsna mesenteriska artären och celiakartären att undersökas.

Pet-fMri-skanningar:

Alla skanningar kommer att utföras på en Siemens PET-MR-skanner.

MR-SCANS:

Med hjälp av skannrarnas kroppsöverföring och en hjärtmottagning med fyra elementkänsla kommer att mappas, arteriell spin-märkning (ASL) perfusion och blods syrenivåberoende avbildning (BOLD) T2* mappas i levern. Blodflödet kommer att mätas med hjälp av faskontrastavbildning (Q-flöde) i leverartären och portvenen. Syrekoncentrationen kommer att mätas med hjälp av en förtroendesekvens i portalen och levervenen. Alla mätningar kommer att utföras två gånger. Vissa mätningar kräver andningshållning i upp till 20 sekunder.

Analyser:

Blodprover för gastriska polypeptider (glukosberoende insulinotrofisk peptid (GIP,) glukagon som peptid 1 (GLP-1), glukagon som peptid 2 (GLP-2) och blodglukos) kommer att samlas efter 15 och 30 minuters ryggstöd i det fasta tillståndet och efter 30 och 60 minuter efter intaget av testmåltiden.

Studiebesök:

Det finns tre studiebesök:

Dag 1: Informationsbesök. Innan besöket får patienterna skriftlig information och informeras om möjligheten att ta med en följeslagare. Om patienten är villig att delta undertecknas en skriftlig samtycke.

Dag 2: För patienter som inte tidigare har haft en undersökning av de mesenteriska kärlen utförs en Doppler-Ultrasound-undersökning vid avdelningen för klinisk fysiologi och kärnmedicin, Rigshospitalet, Glostrup. Patienterna möts efter en fasta över natten.

Dag 3: Patienterna möts fast vid 8.00 på klinisk fysiologi och kärnmedicin, Rigshospitalet, Blegdamsvej.

Patienterna möter fasta klockan 8.00. 250 MBQ av 18F-FDG injiceras i en kubitalven. De är placerade i PET-MR-Scanner och basala fMRI-mätningar utförs. Dynamiska PET-mätningar utförs i 40 minuter, följt av en 10 minuters PET-skanning. Efter att basmätningar utförs intas en standardmåltid som består av 2 burkar proteinberikad dryck muntligt. fMRI -mätningar fortsätter i 60 minuter.

Skanningens varaktighet är 90 minuter

Statistiska överväganden:

Eftersom den minimala relevanta skillnaden för syrekoncentration för portal inte är känd är en formell effektberäkning inte möjlig. Som sådan rekommenderas detta en undersökande studie, för vilken en minimal provstorlek på provstorleken på minst 12 per grupp rekommenderas. Eftersom signifikanta förändringar av flöde och syresättning under handgreppsövning och furosemidinjektion tidigare har erhållits i en studie av 10 normala personer (11,12), och dessutom kommer skillnader mellan grupper att bedömas, det har pragmatiskt valt att inkludera 20 försökspersoner i varje grupp.

Patientens obehag och risker:

För vissa människor kan det vara klaustrofobt att vara i en MR-skanner. Höga ljud släpps ut under skanningen. Annars är obehag eller risk för negativa effekter minimal. Skanningen avbryts omedelbart i händelse av obehag.

Exponering för joniserande strålning:

Den totala strålningsdosen till en patient från 18ffdg är ungefär 5 mSV, motsvarande något mer än den naturliga exponeringen för bakgrundsstrålning (3 mSv). Detta är jämförbart med strålningsdosen från en klinisk XX -skanning.

För alla MSV ökas risken för att inducera en obotlig cancersjukdom teoretiskt med 0,05 ‰ utöver den allmänna risken i befolkningen. Således kommer en dos på 5 MSV att öka cancerrisken med 0,025 % %. Denna risk läggs till den allmänna risken på 25 %, vilket ger en total risk på 25 025 %.

Denna extra risk anses vara mycket liten jämfört med möjligheten att uppnå bättre diagnostiska metoder som möjligen kommer att göra det möjligt för fler patienter att diagnostiseras och behandlas korrekt för den försvagande sjukdomen kronisk mesenteriell ischemi. MR-metoderna är till och med strålning och kontrastfri.

Etiska överväganden:

Studien genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen efter godkännande från den lokala vetenskapliga etiska kommittén och den danska dataskyddsbyrån.

Oavsett resultatet tros resultaten och kunskapen från projektet bidra till bättre och säkrare undersökningsmetoder och bättre förståelse för mekanismerna bakom utveckling och utveckling av mesenterisk ischemi. Härmed kan den erhållna kunskapen också bidra till en möjlig förbättrad behandling av dessa sjukdomar. Utredarna tror att potentiella obehag och risker kompenseras av de förväntade fördelarna med att genomföra denna studie.

Deltagarinformation/informerat samtycke:

Information om individuella data och tolkning härav kommer att meddelas av utredaren. Deltagarens rätt att inte veta att deras egna data kommer att respekteras.

Studien genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen efter godkännande från den lokala vetenskapliga etiska kommittén och den danska dataskyddsbyrån.

Inga studiespecifika tester utförs innan informerat samtycke för studien erhålls.

Respektera testpersonernas integritet och fysiska och mentala integritet:

Insamling, överföring, lagring och analys av alla hälsorelaterade frågor och känsliga personuppgifter inklusive blodprover kommer att hanteras enligt dataskyddslagen, den allmänna dataskyddsförordningen och lagen om hälsa.

Finansiering:

Studien inleddes av den ansvariga läkaren Ulrik B. Andersen. Institutionen för klinisk fysiologi och kärnmedicin, rigshospitalet, kommer att leverera skanningar, spårare och tillhörande varor. Studien kommer annars att finansieras av utredarna. Utredarna kan söka ytterligare (icke kommersiella) finansiering.

Om finansieringen mottas kommer den etiska kommittén och de deltagande patienterna att märkas.