Bloedstroom en oxygenatie in de portale ader bij personen met chronische vernauwing van de bloedvaten tot de darm

Chronische mesenterische ischemie is een zeldzame maar potentieel levensbedreigende ziekte, waarbij atherosklerotische vernauwing van de bloedtoevoer naar het ingewanden maaltijdgerelateerde buikpijn en daaropvolgend gewichtsverlies veroorzaakt. Hoewel de ziekte zeldzaam is, wordt maaltijd gerelateerde buikpijn zonder de vaten te beperken tot de darm vaak gezien, en omgekeerd is het beperken van de vaten tot de darm zonder pijn. Dit maakt de diagnose moeilijk. Voor een klinische diagnose is maaltijdgerelateerde pijn en gewichtsverlies> 5 % van de body mass index (BMI) vereist samen met significante stenose van de mesenterische vaten. Deze criteria hebben het nadeel dat een onbekend aantal patiënten met pijn als gevolg van ischemie, maar niet gewichtsverlies kan bestaan.

De huidige studie zal de mate van mesenterische ischemie evalueren door het zuurstofgehalte in de portale ader te meten, met behulp van functionele MRI met een gevestigde techniek met de naam T2-Relaxation-under-Spin-tagging (vertrouwen).

Twee groepen patiënten worden onderzocht (20 patiënten in elke groep)

1. Met een klinische diagnose van mesenterische ischemie (pijn, gewichtsverlies, significante stenose van mesenterische vaten en verlichting van symptomen na angioplastiek.
2. Met significante stenose van de mesenterische vaten, maar geen maaltijdgerelateerde pijn. De proefpersonen worden onderzocht in een PET-MRI-scanner. De stroom- en zuurstofgehalte in de portale ader zal worden gemeten in de vastenstaat en na inname van een maaltijd (met eiwit verrijkte drank). Niveaus van de maagpeptiden GIP, GLP1 en GLP-2 worden geëvalueerd met bloedbemonstering. Een injectie van 18 F gelabelde glucose (18F-FDG) zal worden geïnjecteerd met het doel om darmsecties te visualiseren met verminderde opname als gevolg van verminderde perfusie met Positron Emission Tomography (PET) scannen.

Het primaire eindpunt zal de bloedstroom en het zuurstofgehalte zijn in de portale ader, vasten en postprandiaal, bij personen met mesenterische ischemie gedefinieerd als verbetering van de symptomen na angioplastiek.

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannelijke of vrouwelijke personen> 18 jaar
• Proefpersonen met postprandiale buikpijn beschouwd als compatibel met mesenterische ischemie en ernstige stenose van de SMA en uiteindelijk andere mesenterische slagaders, gediagnosticeerd met CT-angiografie of Doppler-echografie
• Of proefpersonen met ernstige stenose van de SMA en uiteindelijk andere mesenterische slagaders, gediagnosticeerd met CT-angiografie of Doppler-echografie, maar geen postprandiale pijn
• Of proefpersonen met postprandiale buikpijn, maar geen stenose van de SMA, geverifieerd met Doppler -echografie.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige gelijktijdige ziekte
• BMI> 30
• Cardiale aritmie
• Bloedarmoede met HGB <7,0 mmol/l
• Zwangerschap of borstvoeding (urine HCG wordt uitgevoerd op alle vruchtbare vrouwen)
• Systolische bloeddruk <90 of> 200 mmHg
• Claustrofobie
• Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in staat zijn om deel te nemen
• Metaalachtige vreemde voorwerpen in het lichaam of pacemakers

Ontwerp:

Open studie met interventie in de vorm van een standaardmaaltijd.

Examens:

Doppler-ultrasound examens:

De examens worden uitgevoerd met een GE Logic 10 -scanner. Met behulp van een abdominale sonde wordt de stroom in de inferieure en superieure mesenterische slagader en de coeliakie -slagader onderzocht.

PetfMRI-scans:

Alle scans worden uitgevoerd op een Siemens PET-MR-scanner.

Mr-Scans:

Met behulp van de scanners Body Transmit en een vier-elementen sense cardiac ontvang spoel, arteriële spin-labeling (ASL) perfusie en bloedzuurstofniveau afhankelijke beeldvorming (BOLD) T2* worden in kaart gebracht in de lever. Bloedstroom zal worden gemeten met behulp van fasecontrastbeeldvorming (q-flow) in de leverslagader en de portale ader. De zuurstofconcentratie zal worden gemeten met behulp van een trustsequentie in de portale ader en de leverader. Alle metingen worden twee keer uitgevoerd. Sommige metingen vereisen ademhaling tot 20 seconden.

Analyses:

Bloedmonsters voor maagpolypeptiden (glucoseafhankelijke insulinotrofe peptide (GIP,) glucagon zoals peptide 1 (GLP-1), glucagon zoals peptide 2 (GLP-2) en bloedglucose) zullen worden verzameld na 15 en 30 minuten lagen in de vastenstaat in de vastenstaat en na 30 minuten na de inname van de testmeel.

Studiebezoeken:

Er zijn drie studiebezoeken:

Dag 1: Informatiebezoek. Vóór het bezoek ontvangen de patiënten schriftelijke informatie en worden ze geïnformeerd over de mogelijkheid om een ​​metgezel mee te nemen. Als de patiënt bereid is deel te nemen, wordt een schriftelijke toestemmingsverklaring ondertekend.

Dag 2: Voor patiënten die nog niet eerder een onderzoek hebben gehad van de mesenterische vaten, wordt een Doppler-ultrasound-onderzoek uitgevoerd op het Department of Clinical Physiology and Nuclear Medicine, Rigshospitalet, Glostrup. De patiënten ontmoeten elkaar na een overnachting.

Dag 3: De patiënten ontmoeten vasten om 8.00 uur bij klinische fysiologie en nucleaire geneeskunde, rigshospitalet, BlegdamsveJ.

De patiënten ontmoeten vasten om 8.00 uur. 250 MBQ van 18F-FDG wordt geïnjecteerd in een cubitale ader. Ze zijn geplaatst in de PET-MR-scanner en basale fMRI-metingen worden uitgevoerd. Dynamische PET-metingen worden 40 minuten uitgevoerd, gevolgd door een PET-scan van 10 minuten. Nadat basale metingen zijn uitgevoerd, wordt een standaard maaltijd bestaande uit 2 blikjes met eiwit verrijkte drank oraal ingenomen. FMRI -metingen worden 60 minuten voortgezet.

De duur van de scan is 90 minuten

Statistische overwegingen:

Omdat het minimale relevante verschil voor portale zuurstofconcentratie momenteel niet bekend is, is een formele vermogensberekening niet mogelijk. Als zodanig wordt dit een verkennend onderzoek, waarvoor een minimale steekproefgrootte van de steekproefgrootte van ten minste 12 per groep wordt aanbevolen. Omdat significante veranderingen van stroming en oxygenatie tijdens handgreepoefeningen en furosemide -injectie eerder zijn verkregen in een onderzoek onder 10 normale proefpersonen (11,12), en bovendien verschillen tussen groepen worden beoordeeld, hebben het pragmatisch gekozen om 20 proefpersonen in elke groep op te nemen.

Patiënt ongemak en risico's:

Voor sommige mensen kan in een MRI-scanner claustrofobic zijn. Hoge geluiden worden tijdens de scan uitgestoten. Anders zijn ongemak of risico op bijwerkingen minimaal. Het scannen wordt onmiddellijk onderbroken in geval van ongemak.

Blootstelling aan ioniserende straling:

De totale stralingsdosis voor een patiënt van 18FFDG is ongeveer 5 MSV, overeenkomend met iets meer dan de blootstelling aan natuurlijke achtergrondstraling (3 MSV). Dit is vergelijkbaar met de stralingsdosis van een klinische XX -scan.

Voor elke MSV wordt het risico op het induceren van een ongeneeslijke kankerziekte theoretisch verhoogd met 0,05 ‰ naast het algemene risico bij de bevolking. Aldus zal een dosis van 5 MSV het kankerrisico met 0,025 % % verhogen. Dit risico wordt toegevoegd aan het algemene risico van 25 %, wat een totaal risico van 25.025 %oplevert.

Dit extra risico wordt als zeer klein beschouwd in vergelijking met de mogelijkheid om betere diagnostische methoden te bereiken waarmee meer patiënten mogelijk correct worden gediagnosticeerd en behandeld voor de slopende ziekte chronische mesenteriële ischemie. De MR-methoden zijn zelfs straling en contrastvrij.

Ethische overwegingen:

De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki na goedkeuring van het lokale wetenschappelijke ethische comité en het Deense Agentschap voor gegevensbescherming.

Ongeacht de uitkomst wordt aangenomen dat de resultaten en kennis die zijn verkregen uit het project bijdragen aan betere en veiligere onderzoeksmethoden, en een beter begrip van de mechanismen achter ontwikkeling en progressie van mesenterische ischemie. Hierbij kan de verkregen kennis ook bijdragen aan een mogelijke verbeterde behandeling van deze ziekten. De onderzoekers zijn van mening dat potentiële ongemakken en risico's worden gecompenseerd door de verwachte voordelen van het uitvoeren van deze studie.

Deelnemersinformatie/geïnformeerde toestemming:

Informatie over individuele gegevens en interpretatie hiervan zal worden gecommuniceerd door de onderzoeker. Het recht van de deelnemer om niet te weten dat hun eigen gegevens worden gerespecteerd.

De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki na goedkeuring van het lokale wetenschappelijke ethische comité en het Deense Agentschap voor gegevensbescherming.

Er worden geen studiespecifieke tests uitgevoerd voordat geïnformeerde toestemming voor de studie wordt verkregen.

Respecteren van de privacy en fysieke en mentale integriteit van de proefpersonen:

De verzameling, overdracht, opslag en analyse van alle gezondheidsgerelateerde zaken en gevoelige persoonlijke gegevens, inclusief bloedmonsters, zal worden afgehandeld volgens de wet op de gegevensbescherming, de algemene verordening voor gegevensbescherming en de wet van gezondheid.

Financiering:

De studie werd geïnitieerd door de verantwoordelijke arts Ulrik B. Andersen. De afdeling klinische fysiologie en nucleaire geneeskunde, rigshospitalet, zal de scans, de tracers en bijbehorende goederen leveren. De studie zal anders door de onderzoekers worden gefinancierd. De onderzoekers kunnen aanvullende (niet -commerciële) financiering zoeken.

Als financiering wordt ontvangen, zullen de ethische commissie en de deelnemende patiënten worden opgemerkt.