Débit sanguin et oxygénation dans la veine portale chez les sujets présentant un rétrécissement chronique des vaisseaux sanguins à l'intestin

L'ischémie mésentérique chronique est une maladie rare mais potentiellement mortelle, dans laquelle le rétrécissement athérosklérotique de l'approvisionnement en sang aux tripes provoque des douleurs abdominales liées au repas et une perte de poids ultérieure. Bien que la maladie soit rare, des douleurs abdominales liées au repas sans rétrécissement des vaisseaux à l'intestin sont fréquemment observées, et, inversement, il en va de même pour les vaisseaux de l'intestin sans douleur. Cela rend le diagnostic difficile. Pour un diagnostic clinique, des douleurs liées à la repas et une perte de poids> 5% de l'indice de masse corporelle (IMC) sont nécessaires avec une sténose significative des vaisseaux mésentériques. Ces critères présentent l'inconvénient qu'un nombre inconnu de patients souffrant de douleur due à l'ischémie, mais pas de perte de poids, peut exister.

La présente étude évaluera l'étendue de l'ischémie mésentérique en mesurant la teneur en oxygène dans la veine du portail, en utilisant l'IRM fonctionnelle avec une technique établie nommée T2-relaxation-sous-tagging (confiance).

Deux groupes de patients seront examinés (20 patients dans chaque groupe)

1. Avec un diagnostic clinique d'ischémie mésentérique (douleur, perte de poids, sténose significative des vaisseaux mésentériques et soulagement des symptômes après angioplastie.
2. Avec une sténose significative des vaisseaux mésentériques, mais pas des douleurs liées aux repas. Les sujets seront examinés dans un scanner PET-MRI. Le débit et la teneur en oxygène dans la veine porte seront mesurés à l'état de jeûne et après ingestion d'un repas (boisson enrichie des protéines). Les niveaux des peptides gastriques GIP, GLP1 et GLP-2 seront évalués avec un échantillonnage sanguin. Une injection de 18 F étiquetée de glucose (18F-FDG) sera injectée dans le but de visualiser les coupes intestinales avec une absorption réduite en raison d'une perfusion réduite avec une tomographie par émission de positron (TEP).

Le critère d'évaluation principal sera le flux sanguin et la teneur en oxygène dans la veine portale, le jeûne et le postprandial, chez les sujets souffrant d'ischémie mésentérique définie comme une amélioration des symptômes après angioplastie.

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé écrit
• Personnes masculines ou féminines> 18 ans
• Les sujets souffrant de douleurs abdominales postprandiales étaient considérées comme compatibles avec l'ischémie mésentérique, et une sténose sévère de la SMA et éventuellement d'autres artères mésentériques, diagnostiquées avec de l'angiographie CT ou de l'échographie Doppler
• Ou des sujets présentant une sténose sévère de la SMA et éventuellement d'autres artères mésentériques, diagnostiqués avec de l'angiographie CT ou de l'échographie Doppler, mais pas une douleur postprandiale
• Ou des sujets souffrant de douleurs abdominales postprandiales, mais pas de sténose de la SMA, vérifiée avec l'échographie Doppler.

Critères d'exclusion:

• Maladie concurrente grave
• IMC> 30
• Arythmie cardiaque
• Anémie avec HGB <7,0 mmol / L
• Grossesse ou allaitement (HCG d'urine est effectué sur toutes les femmes fertiles)
• Pression artérielle systolique <90 ou> 200 mmHg
• Claustrophobie
• Les patients qui, dans le jugement de l'enquêteur, sont incapables de participer
• Objets étrangers métalliques dans le corps, ou stimulateurs cardiaques

Conception:

Étude ouverte avec intervention sous la forme d'un repas standard.

Examens:

Examens Doppler-Ultrasound:

Les examens sont effectués avec un scanner GE Logic 10. En utilisant une sonde abdominale, l'écoulement dans l'artère mésentérique inférieure et supérieure et l'artère cœliaque seront examinés.

Pet- IRMf scannes:

Tous les analyses seront effectuées sur un scanner Siemens PET-MR.

MR-scans:

En utilisant la transmission du corps des scanners et une bobine de réception cardiaque à quatre éléments, la perfusion de marquage de spin artériel (ASL) et l'imagerie dépendante du niveau de l'oxygène sanguin (BOLD) T2 * seront cartographiées dans le foie. Le flux sanguin sera mesuré en utilisant l'imagerie de contraste de phase (Q-flux) dans l'artère hépatique et la veine portale. La concentration en oxygène sera mesurée à l'aide d'une séquence de confiance dans la veine portale et la veine hépatique. Toutes les mesures seront effectuées deux fois. Certaines mesures nécessitent une respiration jusqu'à 20 secondes.

Analyses:

Des échantillons de sang pour les polypeptides gastriques (peptide insulinotrophique dépendant du glucose (GIP,) comme le peptide 1 (GLP-1), le glucagon comme le peptide 2 (GLP-2) et la glycémie) seront collectés après 15 et 30 minutes de repos en repos à l'état de jeûne, et après 30 et 60 minutes après l'ingestion de l'essai du repas.

Visites d'étude:

Il y a trois visites d'étude:

Jour 1: Visite d'information. Avant la visite, les patients reçoivent des informations écrites et sont informés de la possibilité d'amener un compagnon. Si le patient est disposé à participer, une déclaration écrite de consentement est signée.

Jour 2: Pour les patients qui n’ont pas eu auparavant un examen des vaisseaux mésentériques, un examen Doppler-Ultrasound est effectué au Département de physiologie clinique et de médecine nucléaire, Rigshospitalmet, Glostrup. Les patients se réunissent après un jeûne d'une nuit.

Jour 3: Les patients rencontrent le jeûne à 8 h 00 à la physiologie clinique et à la médecine nucléaire, Rigshospitalet, Blegdamsvej.

Les patients rencontrent le jeûne à 8h00. 250 MBQ de 18F-FDG est injecté dans une veine cubitale. Ils sont positionnés dans les mesures PET-Mr-Scanner et Basal IRMf sont effectuées. Les mesures dynamiques des TEP sont effectuées pendant 40 minutes, suivies d'un PET-SCAN de 10 minutes. Une fois les mesures basales effectuées, un repas standard composé de 2 boîtes de boisson enrichie en protéines est ingérée par voie orale. Les mesures de l'IRMf se poursuivent pendant 60 minutes.

La durée du scan sera de 90 minutes

Considérations statistiques:

Étant donné que la différence pertinente minimale pour la concentration en oxygène porte n'est pas connue, un calcul formel de puissance n'est pas possible. En tant que tel, c'est une étude exploratoire, pour laquelle une taille d'échantillon minimale de la taille de l'échantillon d'au moins 12 par groupe est recommandée. Étant donné que des changements significatifs d'écoulement et d'oxygénation pendant l'exercice de l'adhérence à la main et l'injection de furosémide ont déjà été obtenus dans une étude de 10 sujets normaux (11,12), et en outre des différences entre les groupes seront évalués, il a choisi de manière pragmatique pour inclure 20 sujets dans chaque groupe.

Inconfort et risques du patient:

Pour certaines personnes, être dans une IRM-scanner peut être claustrofobe. Des bruits élevés sont émis pendant le scan. Sinon, l'inconfort ou le risque d'effets indésirables sont minimes. Le balayage sera interrompu immédiatement en cas d'inconfort.

Exposition au rayonnement ionisant:

La dose de rayonnement totale à un patient de 18FFDG est d'environ 5 MSV, correspondant à un peu plus que l'exposition au rayonnement de fond naturel (3 MSV). Ceci est comparable à la dose de rayonnement à partir d'un scan xx clinique.

Pour tout MSV, le risque d'induire une maladie cancéreuse incurable est théoriquement augmenté de 0,05 ‰ en plus du risque général dans la population. Ainsi, une dose de 5 MSV augmentera le risque de cancer de 0,025%. Ce risque est ajouté au risque général de 25%, ce qui donne un risque total de 25 025%.

Ce risque supplémentaire est considéré comme très faible par rapport à la possibilité d'obtenir de meilleures méthodes de diagnostic qui permettront éventuellement que plus de patients soient correctement diagnostiqués et traités pour l'ischémie mésentériale chronique débilitante. Les méthodes MR sont même sans rayonnement et sans contraste.

Considérations éthiques:

L'étude est menée conformément à la Déclaration d'Helsinki après l'approbation du Comité éthique scientifique local et de l'Agence danoise de protection des données.

Quel que soit le résultat, les résultats et les connaissances obtenus du projet contribuent à des méthodes d'investigation meilleures et plus sûres, et une meilleure compréhension des mécanismes derrière le développement et la progression de l'ischémie mésentérique. Par la présente, les connaissances obtenues peuvent également contribuer à un éventuel traitement amélioré de ces maladies. Les enquêteurs estiment que les inconforts et les risques potentiels sont compensés par les avantages attendables de la réalisation de cette étude.

Informations des participants / Consentement éclairé:

Les informations sur les données individuelles et l'interprétation des présentes seront communiquées par l'enquêteur. Le droit du participant à ne pas connaître ses propres données sera respecté.

L'étude est menée conformément à la Déclaration d'Helsinki après l'approbation du Comité éthique scientifique local et de l'Agence danoise de protection des données.

Aucun test spécifique à l'étude n'est effectué avant le consentement éclairé pour l'étude n'est obtenu.

Respectant la vie privée et l'intégrité physique et mentale des sujets de test:

La collecte, le transfert, le stockage et l'analyse de toutes les questions liées à la santé et les données personnelles sensibles, y compris les échantillons de sang, seront traitées conformément à la loi sur la protection des données, au règlement général sur la protection des données et à la loi de la santé.

Financement:

L'étude a été lancée par le médecin responsable Ulrik B. Andersen. Le ministère de la physiologie clinique et de la médecine nucléaire, RigShospitalet, fournira les scans, les traceurs et les biens associés. L'étude sera autrement financée par les enquêteurs. Les enquêteurs peuvent demander un financement (non commercial) supplémentaire.

Si le financement est reçu, le comité d'éthique et les patients participants seront remarqués.