Blodstrøm og oksygenering i portvene hos personer med kronisk innsnevring av blodkarene til tarmen

Kronisk mesenterisk iskemi er en sjelden, men potensielt livstruende sykdom, der aterosklerotisk innsnevring av blodtilførselen til tarmen forårsaker måltidsrelaterte magesmerter og påfølgende vekttap. Mens sykdommen er sjelden, sees ofte måltidsrelaterte magesmerter uten å begrense karene til tarmen, og omvendt er det også å innsnevre karene til tarmen uten smerter. Dette gjør diagnosen vanskelig. For en klinisk diagnose kreves måltidsrelaterte smerter og vekttap> 5 % av kroppsmasseindeksen (BMI) sammen med betydelig stenose av de mesenteriske karene. Disse kriteriene har ulempen at et ukjent antall pasienter med smerter på grunn av iskemi, men ikke vekttap kan eksistere.

Foreliggende studie vil evaluere omfanget av mesenterisk iskemi ved å måle oksygeninnholdet i portvene, ved bruk av funksjonell MR med en etablert teknikk som heter T2-Relaxation-under-spin-tagging (tillit).

To grupper av pasienter vil bli undersøkt (20 pasienter i hver gruppe)

1. Med en klinisk diagnose av mesenterisk iskemi (smerter, vekttap, betydelig stenose av mesenteriske kar og lindring av symptomer etter angioplastikk.
2. Med betydelig stenose av de mesenteriske karene, men ikke måltidsrelaterte smerter. Fagene vil bli undersøkt i en PET-MRI-skanner. Flyt- og oksygeninnholdet i portvene vil bli målt i fastende tilstand og etter inntak av et måltid (proteinanriket drikke). Nivåer av gastriske peptider GIP, GLP1 og GLP-2 vil bli evaluert med blodprøvetaking. En injeksjon av 18 F-merket glukose (18F-FDG) vil bli injisert med det formål å visualisere tarmseksjoner med redusert opptak på grunn av redusert perfusjon med positronemisjonstomografi (PET) skanning.

Det primære endepunktet vil være blodstrøm og oksygeninnhold i portvene, faste og postprandial, hos personer med mesenterisk iskemi definert som forbedring av symptomer etter angioplastikk.

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Mannlige eller kvinnelige personer> 18 år
• Personer med postprandial magesmerter ansett som kompatible med mesenterisk iskemi, og alvorlig stenose av SMA og etter hvert andre mesenteriske arterier, diagnostisert med CT-angiografi eller Doppler-ultralyd
• Eller personer med alvorlig stenose av SMA og etter hvert andre mesenteriske arterier, diagnostisert med CT-angiografi eller Doppler-ultralyd, men ikke postprandial smerte
• Eller personer med postprandial magesmerter, men ingen stenose av SMA, bekreftet med Doppler -ultralyd.

Eksklusjonskriterier:

• Alvorlig samtidig sykdom
• BMI> 30
• Hjertearytmi
• Anemi med HGB <7,0 mmol/L
• Graviditet eller amming (urin HCG utføres på alle fruktbare kvinner)
• Systolisk blodtrykk <90 eller> 200 mmhg
• Klaustrofobi
• Pasienter som etter etterforskerens dom er ikke i stand til å delta
• Metalliske fremmede gjenstander i kroppen, eller pacemakere

Design:

Åpen studie med intervensjon i form av et standardmåltid.

Eksamener:

Doppler-ultralydeksamen:

Undersøkelsene utføres med en Ge Logic 10 -skanner. Ved hjelp av en abdominal sonde vil strømning i den underordnede og overlegne mesenteriske arterien og cøliaki arterie bli undersøkt.

Pet- FMRI-skanninger:

Alle skanninger vil bli utført på en Siemens Pet-MR-skanner.

MR-Scans:

Ved å bruke skannerne kroppssending og en fire-element sans hjerte mottar spole, arteriell spinnmerking (ASL) perfusjon og blod oksygennivåavhengig avbildning (fet) T2* vil bli kartlagt i leveren. Blodstrømmen vil bli målt ved bruk av fasekontrastavbildning (Q-Flow) i leverarterien, og portvene. Oksygenkonsentrasjon vil bli målt ved bruk av en tillitssekvens i portvene og levervenen. Alle målinger vil bli utført to ganger. Noen målinger krever pust som holder i opptil 20 sekunder.

Analyser:

Blodprøver for gastriske polypeptider (glukoseavhengig insulinotrof peptid (GIP,) glukagon som peptid 1 (GLP-1), glukagon som peptid 2 (GLP-2) og blodsukker) vil bli samlet etter 15 og 30 minutters sopprede i faste tilstand, og etter 30 og 60 minutter etter 15 minutter med ryggraden.

Studiebesøk:

Det er tre studiebesøk:

Dag 1: Informasjonsbesøk. Før besøket får pasientene skriftlig informasjon og blir informert om muligheten for å bringe en følgesvenn. Hvis pasienten er villig til å delta, er en skriftlig samtykkeklæring signert.

Dag 2: For pasienter som ikke tidligere har hatt en undersøkelse av de mesenteriske karene, utføres en Doppler-ultralydundersøkelse ved Institutt for klinisk fysiologi og nukleærmedisin, Rigshospitalet, Glostrup. Pasientene møtes etter en faste over natten.

Dag 3: Pasientene møtes faste klokka 8.00 ved klinisk fysiologi og nukleærmedisin, Rigshospitalet, BLEGDAMSVEJ.

Pasientene møter faste klokka 8.00. 250 MBQ av 18F-FDG injiseres i en kubital blodåre. De er plassert i PET-MR-skanneren og basale fMRI-målinger utføres. Dynamiske PET-målinger utføres i 40 minutter, etterfulgt av en 10 minutters PET-Scan. Etter at basale målinger er utført, blir et standardmåltid bestående av 2 bokser proteinanriket drink inntatt oralt. FMRI -målinger videreføres i 60 minutter.

Varigheten av skanningen vil være 90 minutter

Statistiske hensyn:

Fordi den minimale relevante forskjellen for portaloksygenkonsentrasjon ikke er kjent for øyeblikket, er en formell kraftberegning ikke mulig. Som sådan anbefales dette en utforskende studie, som en minimal prøvestørrelse av prøvestørrelse på minst 12 per gruppe. Fordi signifikante endringer av strømning og oksygenering under trening av håndgrep og furosemidinjeksjon tidligere er oppnådd i en studie av 10 normale personer (11,12), og i tillegg vil forskjeller mellom grupper bli vurdert, har den pragmatisk valgt å inkludere 20 forsøkspersoner i hver gruppe.

Pasient ubehag og risiko:

For noen mennesker kan det være klaustrofobisk å være i en MR-skanner. Høye lyder sendes ut under skanningen. Ellers er ubehag eller risiko for bivirkninger minimal. Skanning vil bli avbrutt umiddelbart i tilfelle ubehag.

Eksponering for ioniserende stråling:

Den totale stråledosen til en pasient fra 18FFDG er omtrent 5 mSv, tilsvarende litt mer enn den naturlige bakgrunnsstrålingseksponeringen (3 mSv). Dette kan sammenlignes med stråledosen fra en klinisk XX -skanning.

For enhver MSV økes risikoen for å indusere en uhelbredelig kreftsykdom teoretisk med 0,05 ‰ i tillegg til den generelle risikoen i befolkningen. Dermed vil en dose på 5 mSv øke kreftrisikoen med 0,025 % %. Denne risikoen legges til den generelle risikoen på 25 %, noe som gir en total risiko på 25.025 %.

Denne ekstra risikoen anses som veldig liten sammenlignet med muligheten til å oppnå bedre diagnostiske metoder som muligens vil tillate flere pasienter å bli diagnostisert riktig og behandlet for den svekkende sykdommen kronisk mesenterial iskemi. MR-metodene er til og med stråling og kontrastfrie.

Etiske hensyn:

Studien gjennomføres i samsvar med Helsingfors -erklæringen etter godkjenning fra den lokale vitenskapelige etiske komiteen og det danske databeskyttelsesbyrået.

Uansett utfall antas resultatene og kunnskapen oppnådd fra prosjektet å bidra til bedre og tryggere undersøkende metoder, og bedre forståelse av mekanismene bak utvikling og progresjon av mesenterisk iskemi. Herved kan kunnskapen som er oppnådd også bidra til en mulig forbedret behandling av disse sykdommene. Etterforskerne mener at potensielle ubehag og risikoer blir kompensert av de forventede fordelene ved å gjennomføre denne studien.

Deltakerinformasjon/informert samtykke:

Informasjon om individuelle data og tolkning herav vil bli kommunisert av etterforskeren. Deltakerne har rett til ikke å vite at deres egne data vil bli respektert.

Studien gjennomføres i samsvar med Helsingfors -erklæringen etter godkjenning fra den lokale vitenskapelige etiske komiteen og det danske databeskyttelsesbyrået.

Ingen studiespesifikke tester utføres før informert samtykke for studien er oppnådd.

Respekterer testpersonens personvern og fysiske og mentale integritet:

Innsamling, overføring, lagring og analyse av alle helserelaterte forhold og sensitive personopplysninger inkludert blodprøver vil bli håndtert i henhold til databeskyttelsesloven, den generelle databeskyttelsesforordningen og helseloven.

Finansiering:

Studien ble initiert av den ansvarlige legen Ulrik B. Andersen. Institutt for klinisk fysiologi og nukleærmedisin, Rigshospitalet, vil levere skanninger, sporere og tilhørende varer. Studien vil ellers bli finansiert av etterforskerne. Etterforskerne kan søke ytterligere (ikke kommersiell) finansiering.

Hvis finansiering mottas, vil den etiske komiteen og de deltagende pasientene bli lagt merke til.