Flujo sanguíneo y oxigenación en la vena porta en sujetos con estrechamiento crónico de los vasos sanguíneos al intestino

La isquemia mesentérica crónica es una enfermedad rara pero potencialmente amenazante de la vida, en la que el estrechamiento aterosklerótico del suministro de sangre a las tripas causa dolor abdominal relacionado con la comida y la posterior pérdida de peso. Si bien la enfermedad es rara, con frecuencia se ve el dolor abdominal relacionado con la comida sin estrecharse de los vasos en el intestino y, por el contrario, el estrechamiento de los vasos al intestino sin dolor. Esto dificulta el diagnóstico. Para un diagnóstico clínico, se requiere dolor y pérdida de peso relacionados con la comida> 5 % del índice de masa corporal (IMC) se requiere junto con una estenosis significativa de los vasos mesentéricos. Estos criterios tienen el inconveniente de que un número desconocido de pacientes con dolor debido a la isquemia, pero no la pérdida de peso puede existir.

El presente estudio evaluará el alcance de la isquemia mesentérica midiendo el contenido de oxígeno en la vena porta, utilizando MRI funcional con una técnica establecida llamada T2-Relaxation-bajo-spin-spin-spin-spin-tagging (Trust).

Se examinarán dos grupos de pacientes (20 pacientes en cada grupo)

1. Con un diagnóstico clínico de isquemia mesentérica (dolor, pérdida de peso, estenosis significativa de vasos mesentéricos y alivio de los síntomas después de la angioplastia.
2. Con una estenosis significativa de los vasos mesentéricos, pero no el dolor relacionado con la comida. Los sujetos serán examinados en un escáner PET-MRI. El flujo y el contenido de oxígeno en la vena porta se medirán en el estado de ayuno y después de la ingestión de una comida (bebida enriquecida con proteínas). Los niveles de los péptidos gástricos GIP, GLP1 y GLP-2 se evaluarán con muestreo de sangre. Se inyectará una inyección de glucosa marcada con 18 F (18F-FDG) con el propósito de visualizar las secciones intestinales con una absorción reducida debido a la perfusión reducida con tomografía por emisión de positrones (PET).

El punto final primario será el flujo sanguíneo y el contenido de oxígeno en la vena porta, el ayuno y el posprandial, en sujetos con isquemia mesentérica definida como la mejora de los síntomas después de la angioplastia.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Personas masculinas o femeninas> 18 años
• Sujetos con dolor abdominal posprandial considerados compatibles con isquemia mesentérica y estenosis severa de la SMA y, finalmente, otras arterias mesentéricas, diagnosticadas con CT-angiografía o ultrasonido Doppler
• O sujetos con estenosis severa de la SMA y, finalmente, otras arterias mesentéricas, diagnosticadas con CT-angiografía o ultrasonido Doppler, pero no dolor posprandial
• O sujetos con dolor abdominal posprandial, pero sin estenosis de la SMA, verificado con ultrasonido Doppler.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad concurrente grave
• IMC> 30
• Arritmia cardíaca
• Anemia con HGB <7,0 mmol/L
• El embarazo o la lactancia materna (la orina HCG se realiza en todas las mujeres fértiles)
• Presión arterial sistólica <90 o> 200 mmHg
• Claustrofobia
• Pacientes que, a juicio del investigador, son incapaces de participar
• Objetos extraños metálicos en el cuerpo o marcapasos

Diseño:

Estudio abierto con intervención en forma de comida estándar.

Exámenes:

Exámenes doppler-ultrasonund:

Los exámenes se realizan con un escáner GE Logic 10. Usando una sonda abdominal, se examinará el flujo en la arteria mesentérica inferior y superior y la arteria celíaca.

Pet-fmri escaneos:

Todos los escaneos se realizarán en un escáner Siemens PET-MR.

Mr-Scans:

Usando la transmisión del cuerpo de los escáneres y una bobina de recibo cardíaca de cuatro elementos, la perfusión de marcado de giro arterial (ASL) y la imagen dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) T2* se mapearán en el hígado. El flujo sanguíneo se medirá utilizando imágenes de contraste de fase (flujo Q) en la arteria hepática y la vena porta. La concentración de oxígeno se medirá utilizando una secuencia de confianza en la vena porta y la vena hepática. Todas las medidas se realizarán dos veces. Algunas medidas requieren contención de hasta 20 segundos.

Análisis:

Muestras de sangre para polipéptidos gástricos (péptido insulinotrófico dependiente de glucosa (GIP), como el péptido 1 (GLP-1), el glucagón, como el péptido 2 (GLP-2) y la glucosa en la sangre) se recolectará después de 15 y 30 minutos de descanso supino en el estado de ayuno, y después de 30 minutos después de la ingestión de la comida de prueba.

Visitas de estudio:

Hay tres visitas de estudio:

Día 1: Visita de información. Antes de la visita, los pacientes reciben información escrita y se les informa sobre la posibilidad de traer un compañero. Si el paciente está dispuesto a participar, se firma una declaración de consentimiento escrita.

Día 2: Para los pacientes que no han realizado un examen de los vasos mesentéricos, se realiza un examen Doppler-Ulltrasonund en el Departamento de Fisiología Clínica y Medicina Nuclear, Rigshospitalet, Glostrup. Los pacientes se reúnen después de un ayuno durante la noche.

Día 3: Los pacientes se reúnen en ayuno a las 8.00 am en fisiología clínica y medicina nuclear, Rigshospitalet, Blegdamsvej.

Los pacientes se encuentran en ayunas a las 8.00 a.m. Se inyectan 250 MBQ de 18F-FDG en una vena cubital. Están posicionados en el scanner PET-MR y se realizan mediciones basales de fMRI. Las mediciones dinámicas de PET se realizan durante 40 minutos, seguidas de una escane de mascotas de 10 minutos. Después de que se realizan las mediciones basales, se ingiere una comida estándar que consiste en 2 latas de bebida enriquecida con proteínas por vía oral. Las mediciones de fMRI continúan durante 60 minutos.

La duración del escaneo será de 90 minutos

Consideraciones estadísticas:

Debido a que la diferencia mínima relevante para la concentración de oxígeno portal no se conoce actualmente, no es posible un cálculo de potencia formal. Como tal, este estudio exploratorio, para el cual se recomienda un tamaño de muestra mínimo de tamaño de muestra de al menos 12 por grupo. Debido a que se han obtenido cambios significativos de flujo y oxigenación durante el ejercicio de agarre manual y la inyección de furosemida en un estudio de 10 sujetos normales (11,12), y además se evaluarán las diferencias entre los grupos, se ha elegido pragmáticamente para incluir 20 sujetos en cada grupo.

Moltura y riesgos del paciente:

Para algunas personas, estar en una resonancia magnética puede ser claustrofóbico. Se emiten ruidos altos durante el escaneo. De lo contrario, la incomodidad o el riesgo de efectos adversos son mínimos. El escaneo se interrumpirá inmediatamente en caso de incomodidad.

Exposición a radiación ionizante:

La dosis de radiación total a un paciente de 18FFDG es de aproximadamente 5 msV, correspondiente a una ligeramente más que la exposición a la radiación de fondo natural (3 msV). Esto es comparable a la dosis de radiación de una exploración clínica XX.

Para cualquier MSV, el riesgo de inducir una enfermedad del cáncer incurable aumenta teóricamente en 0,05 ‰ además del riesgo general en la población. Por lo tanto, una dosis de 5 MSV aumentará el riesgo de cáncer en un 0,025 %. Este riesgo se agrega al riesgo general del 25 %, lo que da un riesgo total de 25,025 %.

Este riesgo adicional se considera muy pequeño en comparación con la oportunidad de lograr mejores métodos de diagnóstico que posiblemente permitan que más pacientes sean diagnosticados y tratados correctamente por la isquemia mesenterial crónica de enfermedades debilitantes. Los métodos MR son incluso de radiación y contraste.

Consideraciones éticas:

El estudio se realiza de acuerdo con la Declaración de Helsinki después de la aprobación del comité ético científico local y la Agencia Danesa de Protección de Datos.

Independientemente del resultado, se cree que los resultados y el conocimiento obtenidos del proyecto contribuyen a métodos de investigación mejores y más seguros, y una mejor comprensión de los mecanismos detrás del desarrollo y la progresión de la isquemia mesentérica. Por la presente, el conocimiento obtenido también puede contribuir a un posible tratamiento mejorado de estas enfermedades. Los investigadores creen que las molestias y riesgos potenciales son compensados ​​por las ventajas esperadas de realizar este estudio.

Información del participante/consentimiento informado:

El investigador comunicará la información sobre datos individuales e interpretación del presente. Se respetará el derecho del participante a no conocer sus propios datos.

El estudio se realiza de acuerdo con la Declaración de Helsinki después de la aprobación del comité ético científico local y la Agencia Danesa de Protección de Datos.

No se realizan pruebas específicas del estudio antes del consentimiento informado para el estudio.

Respetando la privacidad e integridad física y mental de los sujetos de prueba:

La recopilación, transferencia, almacenamiento y análisis de todos los asuntos relacionados con la salud y los datos personales confidenciales, incluidas las muestras de sangre, se manejarán de acuerdo con la Ley de Protección de Datos, la Regulación General de Protección de Datos y la Ley de Salud.

Financiación:

El estudio fue iniciado por el médico responsable Ulrik B. Andersen. El Departamento de Fisiología Clínica y Medicina Nuclear, Rigshospitalet, suministrará los escaneos, los trazadores y los bienes asociados. El estudio será financiado por los investigadores. Los investigadores pueden buscar fondos adicionales (no comerciales).

Si se reciben fondos, se notarán el comité ético y los pacientes participantes.