Demineralisoidun ja mineralisoidun dentiinisiirteen vertailu harjanteen säilytyksessä (DDG-ARP)

Hampaiden poiston jälkeen alveolinen harjanne kokee nopeaa uudelleenmuokkautumista, mikä usein johtaa merkittävään luunmenetykseen, jos siirrettä ei aseteta. Kliiniset havainnot osoittavat, että poistoalue voi menettää noin puolet alkuperäisestä leveydestään kuudessa kahdentoista kuukauden aikana, mikä vähentää vakavasti tulevien implanttien tai proteesitukien käytettävissä olevaa luuta. Tämä resorptio tapahtuu, koska hampaiden ja sen periodontaaliliigan poistaminen eliminoi normaalin mekaanisen stimulaation, joka ylläpitää ympäröivää luuta. Alveolisen harjanteen säilytystekniikoilla pyritään vastustamaan tätä uudelleenmuokkautumista asettamalla siirre poistoonkoloihin luun mittoja ylläpitämään ja parantumista tukemaan. Harjanteen anatominen säilyttäminen tällä tavalla on ratkaisevan tärkeää myöhempää restoratiivisia toimenpiteitä varten, kuten hammasimplanttien sijoittamista tai hammasproteesien tukea.

Käytännössä erilaisia siirremateriaaleja on käytetty alveolisen harjanteen säilyttämisen tukemiseen. Autogeenisilla luusiirteillä (kerätty potilaan omasta kehosta, esimerkiksi lonkkaluun harjanteesta tai suun sisäisistä alueista) on osteogeneettisiä ja osteoinduktiivisia ominaisuuksia, mutta ne vaativat toisen kirurgisen alueen ja tarjoavat rajallisen siirretilavuuden. Vaihtoehtoisia materiaaleja ovat allogeeninen luu (käsiteltyä ihmisen luuta luovuttajilta) ja ksenogeeninen luu (kuten naudasta peräisin oleva hydroksiapatiitti), jotka ovat helposti saatavilla, mutta voivat integroitua hitaammin ja herättää huolta immuunireaktiosta tai tautien siirtymisestä. Synteettisiä tai alloplastisia siirremateriaaleja (kalsiumfosfaatti, bioaktiiviset lasit, polymerit jne.) käytetään myös, vaikka ne toimivat tyypillisesti vain osteokonduktiivisina tukirakenteina eivätkä välttämättä vastaa luonnollisten kudosten biologista aktiivisuutta. Näiden rajoitusten vuoksi jatkuvaa kiinnostusta on uusia siirtelähteitä kohtaan, jotka voivat tarjota sekä turvallisuutta että biologista tehokkuutta.

Yksi lupaava siirremateriaali on dentiini, kalkkiutunut kudos, joka muodostaa suurimman osan hampaasta emaljin alla. Kemiallisesti dentiini muistuttaa läheisesti luuta: se on painoltaan noin 70 % mineraalia (hydroksiapatiitti) ja 20 % orgaanista matriisia (pääasiassa tyypin I kollageenia) yhdessä ei-kollageenisilla proteiinien ja upotettujen kasvutekijöiden kanssa. Koska dentiini on soluton ja verisuoniton, se on luonnostaan hyvin siedettyä, kun sitä käytetään siirteenä. Tärkeää on, että sen orgaaninen matriisi sisältää signalointimolekyylejä, kuten luun morfogeneettisiä proteiineja (BMP) ja muita kasvutekijöitä, jotka ovat luonnostaan osteoinduktiivisia. Kliinisessä käytännössä poistettua hammasta voidaan puhdistaa ja muuntaa siirremateriaaliksi jauhamalla se partikkelimuotoon tai muotoilemalla sen lohkoksi. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että autogeeniset hampaista peräisin olevat siirteet (käyttäen potilaan omaa poistettua hammasta) voivat tehokkaasti tukea poistoonkolojen säilyttämistä ja ohjattua luun regeneraatiota. Tämä lähestymistapa on kuitenkin rajallinen kunkin potilaan hampaiden saatavuuden ja käsittelymenetelmien vaihtelun vuoksi, mikä voi vaikuttaa siirremateriaalin yhdenmukaisuuteen.

Dentiinisiirteitä voidaan valmistaa eri muodoissa. Demineralisoitua dentiinimatriisia (DDM) tuotetaan käsittelemällä dentiiniä hapolla poistamaan suurin osa mineraalivaiheesta, jolloin jää kollageenirikas matriisi, joka säilyttää dentiinin orgaaniset proteiinit ja kasvutekijät. DDM on erittäin osteoinduktiivista: poistamalla kiteinen mineraali upotetut signalointimolekyylit (kuten BMP:t ja transformoivat kasvutekijät) paljastuvat, luoden bioaktiivisen tukirakenteen, joka vahvasti stimuloi uuden luun muodostumista. Sitä vastoin täysin mineralisoitu dentiinisiirre (esimerkiksi jauhetut koko hammaspartikkelit, joita ei ole demineralisoitu) säilyttää hydroksiapatiittipitoisuuden, joka antaa jäykkyyttä ja alkuperäistä tilavuuden vakautta. Nämä mineralisoidut siirteet toimivat pääasiassa osteokonduktiivisina tukirakenteina ja vapauttavat bioaktiivisia molekyylejä hitaammin niiden resorboituessa. Käytännössä uskotaan, että demineralisoidut dentiinisiirteet nopeuttavat varhaista luun kasvua, kun taas mineralisoidut dentiinisiirteet saattavat paremmin säilyttää alkuperäisen poistoonkolon arkkitehtuurin ja tukea vähittäistä pitkäaikaista uudelleenmuokkautumista.

Allogeeniset dentiinisiirteet saadaan terveistä ihmisen luovuttajahampaista, jotka on käsitelty ja sterilisoitu valvotuissa olosuhteissa. Luovutettujen poistettujen hampaiden käyttö tarjoaa skaalautuvan siirtelähteen ja hyödyntää materiaalia, joka muuten hävitetään. Käsittely sisältää tyypillisesti kiinnittyneiden pehmytkudosten puhdistamisen, emaljin ja sementin poistamisen sekä jäljellä olevan hammasrakenteen jauhamisen partikkeleiksi. Sterilointi (esimerkiksi pakastekuivauksella, gammasäteilyllä tai muilla validoiduilla menetelmillä) varmistaa, että siirre on turvallinen implantointiin. Demineralisoiduille allografiille lisäksi käytetään happokäsittelyä partikkelien dekalfioimiseksi. Nämä valmisteluvaiheet poistavat tai inaktivoivat solut ja patogeenit, minimoiden immunogeeniset komponentit. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että asianmukaisesti käsitelty allogeeninen dentiinimatriisi voi indusoida luun muodostumista minimaalisella immuunireaktiolla tai hyljinnällä. Kuitenkin standardoitu kliininen näyttö allogeenisista dentiinisiirteistä on edelleen rajallista.

Tämän taustan perusteella nykyinen koe on suunniteltu määrittämään, kumpi siirteen valmistelu tuottaa parempia harjanteen säilytystuloksia. Sekä demineralisoidut että mineralisoidut allogeeniset dentiinisiirteet odotetaan tukevan luun paranemista, mutta ne saattavat vaikuttaa prosessiin eri tavoin. Demineralisoidut allogeeniset dentiinisiirteet paljastetulla kollageenimatriisillaan ja säilytetyillä kasvutekijöillään saattavat kannustaa nopeaan alkuperäiseen luun kasvuun. Mineralisoidut allogeeniset dentiinisiirteet saattavat tarjota suurempaa välitöntä rakenteellista tukea ja säilyttää poistoonkolon tilavuuden ajan myötä, vaikka ne yleensä vapauttavat kasvutekijöitä hitaammin. Näiden kahden siirtetyypin vertailevaa suorituskykyä ihmisissä ei ole vahvistettu, mikä luo selkeän tarpeen kontrolloidulle kliiniselle tutkimukselle.

Tämä satunnaistettu kontrolloitu kliininen koe ottaa potilaita, joilla suoritetaan yksittäisen hampaiden poisto ja jotka vaativat harjanteen säilytystä. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko demineralisoitu allogeeninen dentiinisiirre tai mineralisoitu allogeeninen dentiinisiirre, joka asetetaan tuoreeseen poistoonkoloon. Jokaisessa tapauksessa siirremateriaali asetetaan välittömästi poiston jälkeen ja alue suljetaan käyttäen standardoitua kirurgista tekniikkaa. Molemmat ryhmät noudattavat samaa leikkauksen jälkeistä hoitoa ja seuranta-protokollaa. Ennalta määrätyn parantumisvälin jälkeen (esimerkiksi kolmesta kuuteen kuukauteen) alueet avataan uudelleen arviointia varten. Arviointi sisältää kliinisen tarkastuksen ja radiografisen kuvantamisen harjanteesta, ja mikäli mahdollista, histologisen analyysin kaikesta vastamuodostuneesta luusta, vertaillakseen luun tilavuutta ja arkkitehtuuria kahden siirtetyypin välillä.

Tämä tutkimus käsittelee nykyisen kliinisen näytön aukkoa, koska yksikään julkaistu koe ei ole suoraan verrannut demineralisoituja ja mineralisoituja ihmisen dentiinisiirteitä poistoonkolojen säilytykseen. Aikaisempi tutkimus on osoittanut, että autologiset hampaista peräisin olevat siirteet voivat olla tehokkaita harjanteen säilytykseen, mutta optimaalinen lähestymistapa luovutetuille (allogeenisille) dentiineille on edelleen epävarma. Tämän kokeen löydökset tarjoavat näyttöön perustuvaa ohjeistusta siirremateriaalin valinnassa poistoalueen hoidossa. Jos yksi siirtetyyppi osoittautuu paremmaksi, tämä validoisi luovutettujen ihmisen hampaiden käytön kestävänä ja tehokkaana luun siirtelähteenä, mahdollisesti vähentäen riippuvuutta eläimistä peräisin olevista tai synteettisistä korvikkeista. Lopulta poistoonkolon siirtomenetelmien optimointi odotetaan parantavan tuloksia implantti- ja proteesihammaslääketieteessä säilyttämällä luun anatomiaa ja helpottamalla onnistuneita restoratiivisia hoitoja.