Intravenoosi-immunoglobuliini idiopaattisen keuhkofibroosin akuuttien puhkeamien hoitoon (MERCURION-IPF)
Prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu, avoimen seulan kliininen tutkimus, jossa arvioidaan intravenoosin immunoglobuliinin tehoa potilailla, jotka on otettu sairaalaan idiopaattisen keuhkofibroosin akuutin pahenemisen vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Idiopaattisen keuhkofibroosin akuutit pahenemiset (AE-IPF) ovat äkillisiä, hengenvaarallisia heikkenemistiloja, jotka liittyvät korkeaan kuolleisuuteen. Vaikka niillä on vakava vaikutus merkittävään osaan IPF-potilaista, yksikään hoito ei ole toistaiseksi osoittanut selkeää, toistettavaa hyötyä, ja standardoituja hoitostrategioita ei vielä ole käytettävissä.
Tämä prospektiivinen, monikeskustutkimus, satunnaistettu tutkimus pyrkii vastaamaan tähän kriittiseen hoitotarpeeseen arvioimalla IVIG:n tehoa AE-IPF-potilailla.
Poikkeava tulehdus ja häiriintyneet immuunivasteen uskotaan olevan keskeisessä roolissa AE-IPF:n patogeneesissä. IPF-potilailla on usein heikentynyt soluvälitteinen ja humoraalinen immuniteetti, mikä tukee edelleen immunomodulaatoristen hoitojen tutkimista. Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG), jolla on vakiintuneet tulehdusta vähentävät ja immunomodulaatoriset vaikutukset, käytetään muissa nopeasti etenevissä interstitiaalisissa keuhkosairauksissa sekä erilaisissa immuunivälitteisissä sairauksissa. Tutkijoiden keskuksen alustavat retrospektiiviset tiedot viittaavat siihen, että IVIG saattaa parantaa kaasuvaihtoa ja selviytymistä akuutin fibroottisen interstitiaalisen keuhkosairauden pahenemiseen sairaalaan joutuneilla potilailla, mukaan lukien IPF.
Tutkijat olettavat, että IVIG:n lisääminen tavanomaiseen hoitoon saattaa parantaa kliinisesti merkittäviä lopputuloksia AE-IPF:n aikana. Tässä tutkimuksessa IVIG annetaan lisänä tavanomaiseen hoitoon. Tavallinen hoito sisältää pulssikortikosteroidit, laajakirjoiset antibiootit, ehkäisevän antikoagulaation ja happiterapian. Vaikka kortikosteroidien teho AE-IPF:ssä on epävarma ja niitä tukee vain heikkolaatuinen näyttö, niiden käyttö on nykyisten hoitosuosituksien hyväksymä ja niitä käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Lisäksi kortikosteroidien tehoa arvioidaan käynnissä olevissa tutkimuksissa (esim. EXAFIP2, NCT05674994). Ottaen huomioon AE-IPF:n monimutkaisen, usean reitin biologian sekä IVIG:n ja kortikosteroidien dokumentoidut synergistiset vaikutukset muissa immuunivälitteisissä sairauksissa (kuten Kawasakin taudissa, idiopaattisessa trombosytopeenisessa purpurassa ja toksisessa epidermaalissa nekrolysissä/Stevens-Johnsonin oireyhtymässä), kortikosteroidit annetaan molemmille tutkimusryhmille välttääkseen mahdollisesti hyödyllisen hoidon jättämisen antamatta.
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida, parantaako IVIG, kun se lisätään tavanomaiseen hoitoon, lopputuloksia verrattuna pelkkään tavanomaiseen hoitoon AE-IPF:ään sairaalaan joutuneilla potilailla. Ensisijainen loppupiste on yhdistelmä kaikkien syiden aiheuttamasta sairaalakuolleisuudesta tai endotrakeen intubaation tarpeesta. Tämä yhdistelmämitta valittiin, koska AE-IPF on nopeasti etenevä ja hengenvaarallinen tapahtuma, ja nämä lopputulokset edustavat objektiivisimpia, kliinisesti merkityksellisimpiä heikkenemisen indikaattoreita. Tämän loppupisteen käyttö mahdollistaa kattavan hoidon tehon arvioinnin ottamalla huomioon sekä tappavat että lähes tappavat kliiniset tapahtumat.
Tutkijat odottavat, että tämän tutkimuksen tulokset tuottavat tärkeää näyttöä IVIG:n mahdollisesta roolista AE-IPF:n hoidossa ja saattavat vaikuttaa tämän erittäin tappavan tilan tuleviin hoitosuosituksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pátrai, Kreikka, 26504
- Rekrytointi
- Department of Respiratory Medicine, University Hospital of Patras
-
Ottaa yhteyttä:
- Argyrios Tzouvelekis, MD, MSc, PhD, Professor of Respiratory Medicine
- Puhelinnumero: +302613603524
- Sähköposti: atzouvelekis@upatras.gr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18 vuoden ikäisiä
- Potilaat, joilla on IPF-diagnoosi, joka täyttää ATS/ERS-konsensuskriteerit.
Potilaat, jotka on otettu sairaalahoitoon varman tai epäillyn AE-IPF-diagnoosin perusteella, kuten kansainvälisen työryhmän kriteerit määrittelevät ja kuten vastuullinen päätutkija vahvistaa.
IPF-AE:n kriteerit ovat seuraavat:
- Aikaisempi tai samanaikainen IPF-diagnoosi
- Äkillinen hengitysvaikeuksien paheneminen tai kehittyminen, tyypillisesti < 1 kuukauden kestoinen
- Computertomografiatutkimus, jossa uusia kaksipuolisia lasittumisalueita ja/tai konsolidaatioita taustalla olevan tavalliseen interstitiaalisen keuhkokuumeen kuviota vastaavan kuvion päällä
- Heikkeneminen, jota ei täysin selitä sydämen vajaatoiminta tai nesteylianto Potilaat, jotka eivät täytä kaikkia 4 kriteeriä puuttuvan computertomografiatutkimuksen vuoksi, tulee katsoa "epäillyn äkillisen pahenemisen" omaaviksi.
A) Jos IPF-diagnoosia ei ole aikaisemmin vahvistettu, tämä kriteeri voidaan täyttää nykyisessä arvioinnissa esiintyvillä radiologisilla ja/tai histopatologisilla muutoksilla, jotka vastaavat tavallista interstitiaalisen keuhkokuumeen kuviota.
B) Jos aikaisempaa computertomografiatutkimusta ei ole saatavilla, määritettä "uusi" voidaan jättää pois kolmannesta AE-IPF-kriteeristä.
- Potilas kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Potilaan kyvyttömyyden tapauksessa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaa potilaan laillinen edustaja.
Poisjättämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äkillinen paheneminen hallitsemattoman sydämen vajaatoiminnan tai keuhkoembolian vuoksi.
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys kortikosteroideille, IVIG:lle tai minkä tahansa tutkimushoidon osalle.
- Potilaat, joilla on tunnettu IgA-puutos (IgA-taso <7 mg/dL) - IVIG-reaktioiden estämiseksi.
- Potilaat, joilla ei ole varmaa IPF- tai AE-IPF-diagnoosia perustuen kliiniseen, radiologiseen, laboratorioarviointiin ja moniammatilliseen keskusteluun.
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai jotka saavat parhaillaan syöpähoidon, paitsi basalio- tai levyepiteelisoluisen ihosyövän tai matalan riskin eturauhassyövän (T1- tai T2a-vaihe PSA <10 ng/dL). Nämä kriteerit ovat linjassa nykyisten suositusten kanssa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet edellisen kuukauden aikana >14 päivän ajan >20 mg päivittäistä prednisolonia (tai vastaavaa) tai minkä tahansa hoidon viimeisen kuukauden aikain immunosuppressantteja (esim. syklofosfamidi, mykofenolaatti jne.) jo julkaistujen terapiasuositusten mukaisesti tai > 1 mg/kg/vrk yli 7 päivän ajan viimeisten 15 päivän aikana.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen interventiotutkimukseen.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu raskaus tai imetys.
- Potilaat, jotka ovat holhouksen alaisia tai huoltajuuden alaisia.
- Potilaat, jotka ovat vapaudenmenetyksen alaisia tai oikeussuojan alaisia.
- Potilaat, jotka kieltäytyvät osallistumasta tai antamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tavallinen hoito
Tavanomainen hoito koostuu laajakirjoisista antibiooteista, pulsatiivisesta metylprednisolonista, profylaktisesta antikoagulaatiosta ja happihoidosta korkean virtauksen nenäkaniulalla, ja sitä tarjotaan kaikille osallistujille molemmissa hoitoryhmissä.
|
Antifibroottiset lääkkeet (nintedanib, pirfenidoni tai nerandomilaasti) jatketaan sairaalajakson aikana, jos ne on jo määrätty eivätkä ole kontraindikoituja. Uusia antifibroottisia hoitoja ei aloiteta tutkimusjakson aikana. |
|
Kokeellinen: Intravenoosi-immunoglobuliini + tavanomainen hoito
Intravenoosi-immunoglobuliinia annetaan yleisen hoidon ohella, kuten kuvattu.
|
Kokonaisannos 1 g/kg, jaettu kolmen peräkkäisen päivän aikana. Infuusio aloitetaan nopeudella 0,5 mg/kg/tunti ensimmäisen 15 minuutin ajan, ja jos ei esiinny haittareaktioita, nopeutta lisätään asteittain sietokyvyn mukaan. Ennaltaehkäisevä lääkitys asetaminofenilla ja levosetyriisiinillä. Tavanomainen hoito annetaan yhdessä kuten kuvattu. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkiin kuolemansyihin johtanut sairaalakuolleisuus tai intubointi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen aina lopputuloksen mittaamiseen asti - mihin tahansa syyhyn kuolinpäivään tai endotrakeaalisen intubaation päivään, kumpi tapahtuu ensin - arviointiin saakka enintään 4 viikon ajan sairaalahoidon aikana.
|
Tämä lopputulos vastaa kaikkien kuolinsyyjen tai intuboinnin määrää koko sairaalajakson aikana.
|
Satunnaistamisesta alkaen aina lopputuloksen mittaamiseen asti - mihin tahansa syyhyn kuolinpäivään tai endotrakeaalisen intubaation päivään, kumpi tapahtuu ensin - arviointiin saakka enintään 4 viikon ajan sairaalahoidon aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikenkattava 30 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää sairaalassa oleskelun aloittamisesta
|
Tämä tulos vastaa kaikkien syiden kuolleisuusastetta 30. päivänä
|
30 päivää sairaalassa oleskelun aloittamisesta
|
|
Kaikkiin syihin kuolleisuus 90 päivän aikana
Aikaikkuna: 90 päivää sairaalaan pääsyn jälkeen
|
Tämä lopputulos vastaa kaikkien kuolemien määrää 90. päivänä
|
90 päivää sairaalaan pääsyn jälkeen
|
|
Sairaalaan uudelleenottaminen
Aikaikkuna: 180 päivää sairaalassaolosta
|
Tämä lopputulos vastaa kaiken syyn sairaalahoitojakson uusimisprosentteja 180 päivän kuluessa
|
180 päivää sairaalassaolosta
|
|
Uusi akuutti IPF:n puhkeaminen
Aikaikkuna: 180 päivää sairaalahoitoon pääsystä
|
Tämä lopputulos vastaa uuden akuutin IPF:n pahenemisen ilmaantumista 180. päivään mennessä
|
180 päivää sairaalahoitoon pääsystä
|
|
PaO₂/FiO₂-suhteen muutos
Aikaikkuna: PaO₂/FiO₂-suhdetta arvioidaan randomisointipäivänä ennen hoitointerventioita (paitsi happiterapiaa) ja sitten sairaalasta kotiutumispäivänä - enintään 4 viikkoa randomisoinnin jälkeen.
|
Tämä lopputulos vastaa PaO₂/FiO₂-suhteen muutosta sairaalaan saapumisesta kotiutumiseen, ja sitä arvioidaan vain selviytyjien keskuudessa
|
PaO₂/FiO₂-suhdetta arvioidaan randomisointipäivänä ennen hoitointerventioita (paitsi happiterapiaa) ja sitten sairaalasta kotiutumispäivänä - enintään 4 viikkoa randomisoinnin jälkeen.
|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan - keskimäärin 1 vuosi (satunnaistamisesta seurantapäivään 365 asti, mikäli mahdollista)
|
Tämä tulos vastaa haittatapahtumia, jotka voidaan katsoa johtuvan koekäsittelystä
|
Koko tutkimuksen ajan - keskimäärin 1 vuosi (satunnaistamisesta seurantapäivään 365 asti, mikäli mahdollista)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVC:n muutos
Aikaikkuna: 90 päivää sairaalahoitoon pääsyn jälkeen
|
Tämä lopputulos vastaa absoluuttista ja prosentuaalista muutosta pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) ennen akuuttia pahenemista (jos saatavilla) ja 90. päivänä.
|
90 päivää sairaalahoitoon pääsyn jälkeen
|
|
Muutos DLCO:ssa
Aikaikkuna: 90 päivää sairaalahoitoon pääsyn jälkeen
|
Tämä lopputulos vastaa hiilimonoksidin diffuusiokyvyn (DLCO) prosentuaalista absoluuttista muutosta ennen akuuttia pahenemista (jos saatavilla) ja 90. päivänä.
|
90 päivää sairaalahoitoon pääsyn jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Keuhkofibroosi
- Idiopaattinen keuhkofibroosi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Immunoglobuliinisotyypit
- Immunoglobuliini G
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- AT011225
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .