Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneus immunoglobuline voor de behandeling van acute exacerbaties van idiopathische longfibrose (MERCURION-IPF)

12 maart 2026 bijgewerkt door: Argyrios Tzouvelekis

Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label klinische studie die de werkzaamheid van intraveneuze immunoglobuline evalueert bij patiënten die zijn opgenomen voor acute exacerbaties van idiopathische longfibrose.

Acute exacerbaties van idiopathische pulmonale fibrose (AE-IPF) zijn plotselinge en ernstige verergeringsperiodes die levensbedreigend kunnen zijn. Momenteel is er geen behandeling bewezen die de uitkomsten tijdens deze gebeurtenissen duidelijk verbetert. Men denkt dat ontsteking en een disbalans in het immuunsysteem een belangrijke rol spelen bij het veroorzaken van AE-IPF. Vroege klinische ervaring suggereert dat intraveneuze immunoglobuline (IVIG) gunstig kan zijn voor patiënten die lijden aan AE-IPF. Deze klinische studie heeft als doel te bepalen of het toevoegen van IVIG aan de gebruikelijke behandeling de uitkomsten kan verbeteren voor patiënten die zijn opgenomen met AE-IPF.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute exacerbaties van idiopathische longfibrose (AE-IPF) zijn plotselinge, levensbedreigende verslechteringen die gepaard gaan met een hoge mortaliteit. Ondanks hun ernstige impact op een aanzienlijke subset van patiënten met IPF, heeft nog geen behandeling een duidelijk, reproduceerbaar voordeel aangetoond, en gestandaardiseerde therapeutische strategieën ontbreken nog steeds.

Deze prospectieve, multicenter, gerandomiseerde studie heeft tot doel deze kritische onvervulde behoefte aan te pakken door de effectiviteit van IVIG bij patiënten met AE-IPF te evalueren.

Afwijkende ontsteking en ontregelde immuunresponsen spelen vermoedelijk een sleutelrol in de pathogenese van AE-IPF. Patiënten met IPF vertonen vaak een verminderde cellulaire en humorale immuniteit, wat verder ondersteuning biedt voor het onderzoek naar immunomodulerende therapieën. Intraveneuze immunoglobuline (IVIG), waarvan de ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten zijn vastgesteld, wordt gebruikt bij andere snel progressieve interstitiële longziekten en bij diverse immuungemedieerde aandoeningen. Preliminaire retrospectieve gegevens van het onderzoekscentrum suggereren dat IVIG de gasuitwisseling en overleving kan verbeteren bij patiënten die zijn opgenomen met acute exacerbaties van fibrotische interstitiële longziekte, waaronder IPF.

Onderzoekers veronderstellen dat de toevoeging van IVIG aan de gebruikelijke behandeling klinisch relevante uitkomsten tijdens AE-IPF kan verbeteren. In deze studie wordt IVIG toegediend als aanvulling op de gebruikelijke zorg. De gebruikelijke zorg omvat stootcorticosteroïden, breedspectrumantibiotica, profylactische antistolling en zuurstoftherapie. Hoewel de effectiviteit van corticosteroïden bij AE-IPF onzeker blijft en alleen wordt ondersteund door bewijs van lage kwaliteit, wordt hun gebruik onderschreven door de huidige behandelrichtlijnen en blijft het wijdverbreid in de klinische praktijk. Bovendien worden corticosteroïden geëvalueerd in lopende trials (bijv. EXAFIP2, NCT05674994). Gezien de complexe, multi-pathway biologie van AE-IPF en de gedocumenteerde synergistische effecten van IVIG en corticosteroïden bij andere immuungemedieerde aandoeningen (zoals de ziekte van Kawasaki, idiopathische trombocytopenische purpura en toxische epidermale necrolyse/Stevens-Johnson-syndroom), worden corticosteroïden toegediend aan beide onderzoeksarmen om te voorkomen dat een mogelijk gunstige therapie wordt onthouden.

Het primaire doel van deze klinische trial is om te evalueren of IVIG, wanneer toegevoegd aan de gebruikelijke zorg, de uitkomsten verbetert in vergelijking met alleen gebruikelijke zorg bij patiënten die zijn opgenomen met AE-IPF. Het primaire eindpunt is een samengestelde maat van mortaliteit door alle oorzaken in het ziekenhuis of de behoefte aan endotracheale intubatie. Deze samengestelde maat is gekozen omdat AE-IPF een snel progressieve en levensbedreigende gebeurtenis is, en deze uitkomsten de meest objectieve, klinisch betekenisvolle indicatoren van verslechtering vertegenwoordigen. Het gebruik van dit eindpunt maakt een uitgebreide beoordeling van de behandelingseffectiviteit mogelijk door zowel fatale als bijna-fatale klinische gebeurtenissen vast te leggen.

Onderzoekers verwachten dat de bevindingen van deze studie belangrijk bewijs zullen opleveren over de potentiële rol van IVIG bij de behandeling van AE-IPF en kunnen bijdragen aan toekomstige behandelingsaanbevelingen voor deze zeer dodelijke aandoening.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

196

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Pátrai, Griekenland, 26504
        • Werving
        • Department of Respiratory Medicine, University Hospital of Patras
        • Contact:
          • Argyrios Tzouvelekis, MD, MSc, PhD, Professor of Respiratory Medicine
          • Telefoonnummer: +302613603524
          • E-mail: atzouvelekis@upatras.gr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥ 18 jaar oud
  2. Patiënten met een IPF-diagnose die voldoet aan de ATS/ERS Consensus Criteria.

  3. Patiënten opgenomen in het ziekenhuis met een definitieve of vermoedelijke AE-IPF-diagnose, zoals gedefinieerd door de internationale werkgroepcriteria en zoals vastgesteld door de verantwoordelijke hoofdonderzoeker.

    De criteria voor IPF-AE zijn als volgt:

    • Eerdere of gelijktijdige diagnose van IPF
    • Acute verslechtering of ontwikkeling van dyspnoe, meestal < 1 maand duur
    • Computertomografie met nieuwe bilaterale ground-glass opaciteit en/of consolidatie bovenop een achtergrondpatroon consistent met het usual interstitial pneumonia-patroon
    • Verslechtering niet volledig verklaard door hartfalen of vochtoverbelasting. Patiënten die niet aan alle 4 criteria voldoen vanwege ontbrekende computertomografie moeten worden beschouwd als "vermoedelijke acute exacerbatie".

    A) Als de diagnose van IPF niet eerder is vastgesteld, kan dit criterium worden vervuld door de aanwezigheid van radiologische en/of histopathologische veranderingen consistent met het usual interstitial pneumonia-patroon bij de huidige evaluatie.

    B) Als er geen eerdere computertomografie beschikbaar is, kan de kwalificatie "nieuw" worden weggelaten uit het derde AE-IPF-criterium.

  4. Patiënt in staat om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen. In geval van onbekwaamheid van de patiënt, zal het schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier worden ondertekend door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt.

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten met acute verslechtering door ongecontroleerd hartfalen of longembolie.
  2. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor corticosteroïden, IVIG of enig onderdeel van de studiebehandeling.
  3. Patiënten met bekende IgA-deficiëntie (IgA-gehalte <7 mg/dL) - om IVIG-reacties te voorkomen.
  4. Patiënten zonder definitieve diagnose van IPF of AE-IPF op basis van klinische, radiologische, laboratoriumevaluatie en multidisciplinaire bespreking.
  5. Patiënten met actieve maligniteit of momenteel kankerbehandeling ondergaand, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker of laagrisico prostaatkanker (T1 of T2a stadium met PSA <10 ng/dL). Deze criteria zijn in overeenstemming met de huidige richtlijnen.
  6. Patiënten die behandeling hebben ontvangen gedurende >14 dagen in de voorgaande maand met >20 mg dagelijkse prednison (of equivalent) of enige behandeling tijdens de afgelopen maand met immunosuppressiva (bijv. cyclofosfamide, mycofenolaat, etc.) volgens reeds gepubliceerde therapeutische protocollen of > 1 mg/kg/d gedurende meer dan 7 dagen in de afgelopen 15 dagen.
  7. Patiënten die deelnemen aan een andere interventionele klinische studie.
  8. Patiënten met gedocumenteerde zwangerschap of borstvoeding.
  9. Patiënten onder curatele of bewind.
  10. Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of onder gerechtelijke bescherming staan.
  11. Patiënten die weigeren deel te nemen of weigeren schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gangbare behandeling
De gebruikelijke behandeling zal bestaan uit breedspectrumantibiotica, pulse methylprednisolon, profylactische antistolling en zuurstoftherapie met high-flow neuscanule en zal aan alle deelnemers worden verstrekt, in beide behandelingsarmen.
Geneesmiddel: Gangbare behandeling

  1. Corticosteroïden:

    Een pulsregime van IV methylprednisolon met 250 mg per dag (dag 1 tot 3), zonder aanvullende corticosteroïden daarna.

  2. Antibiotica:

    Empirische breedspectrumantibiotica vanaf de eerste 24 uur van ziekenhuisopname - respiratoire chinolon en/of een antipseudomonale penicilline. De duur of escalatie van antibiotica kan worden aangepast op basis van beschikbare antibiogrammen of het klinische oordeel van de behandelende arts.

  3. Antistolling:

    Profylactische dosis antistolling - laagmoleculair gewicht heparine of fondaparinux - gedurende de hele ziekenhuisopname. Patiënten met een vastgestelde indicatie voor therapeutische antistolling blijven op hun therapeutische regime.

  4. Antifibrotische therapie:

Antifibroticum (nintedanib, pirfenidon of nerandomilast) wordt tijdens de ziekenhuisopname voortgezet indien reeds voorgeschreven en niet gecontra-indiceerd. Er wordt geen nieuwe antifibrotische behandeling gestart tijdens de onderzoeksperiode.
Experimenteel: Intraveneus immunoglobuline plus Usuele behandeling
Intraveneus immunoglobuline wordt toegediend samen met de gebruikelijke behandeling, zoals beschreven.
Geneesmiddel: Intraveneus immunoglobuline (IVIG)

Totaal dosis van 1 g/kg, verdeeld over drie opeenvolgende dagen. De infusie start met een snelheid van 0,5 mg/kg/uur gedurende de eerste 15 minuten en, indien geen bijwerking optreedt, wordt de snelheid vervolgens geleidelijk stapsgewijs verhoogd zoals verdragen. Premedicatie met paracetamol en levocetirizine.

Gewone behandeling wordt gelijktijdig toegediend, zoals beschreven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alle-oorzaken ziekenhuissterfte of intubatie
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot het uitkomstmoment - de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van endotracheale intubatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet - beoordeeld gedurende maximaal 4 weken tijdens de ziekenhuisopname.
Dit resultaat komt overeen met het sterftecijfer door alle oorzaken of de intubatiegraad gedurende de gehele ziekenhuisopname.
Vanaf de randomisatiedatum tot het uitkomstmoment - de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van endotracheale intubatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet - beoordeeld gedurende maximaal 4 weken tijdens de ziekenhuisopname.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken binnen 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na ziekenhuisopname
Dit resultaat komt overeen met het sterftecijfer door alle oorzaken op dag 30
30 dagen na ziekenhuisopname
90-dagen mortaliteit door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf ziekenhuisopname
Dit resultaat komt overeen met de mortaliteit door alle oorzaken op dag 90
90 dagen vanaf ziekenhuisopname
Heropnames in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 180 dagen vanaf ziekenhuisopname
Dit resultaat komt overeen met heropnamepercentages in het ziekenhuis om welke reden dan ook tegen dag 180
180 dagen vanaf ziekenhuisopname
Nieuwe acute exacerbatie IPF
Tijdsspanne: 180 dagen vanaf ziekenhuisopname
Dit resultaat komt overeen met het optreden van een nieuwe acute exacerbatie van IPF vóór dag 180
180 dagen vanaf ziekenhuisopname
Verandering in PaO₂/FiO₂-ratio
Tijdsspanne: De PaO₂/FiO₂-ratio wordt beoordeeld op de dag van randomisatie vóór therapeutische interventies (behalve zuurstoftherapie) en vervolgens op de dag van ziekenhuisontslag - tot 4 weken na randomisatie.
Deze uitkomst komt overeen met de verandering in de PaO₂/FiO₂-verhouding van ziekenhuisopname tot ontslag en wordt alleen beoordeeld bij overlevenden
De PaO₂/FiO₂-ratio wordt beoordeeld op de dag van randomisatie vóór therapeutische interventies (behalve zuurstoftherapie) en vervolgens op de dag van ziekenhuisontslag - tot 4 weken na randomisatie.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studie - gemiddeld 1 jaar (vanaf randomisatie tot dag 365 van de follow-up, indien haalbaar)
Dit resultaat komt overeen met de aanwezigheid van bijwerkingen die aan de trialinterventie kunnen worden toegeschreven
Gedurende de volledige studie - gemiddeld 1 jaar (vanaf randomisatie tot dag 365 van de follow-up, indien haalbaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in FVC
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf ziekenhuisopname
Dit resultaat komt overeen met de absolute en procentuele verandering in Forced Vital Capacity (FVC) voorafgaand aan acute exacerbatie (indien beschikbaar) en op dag 90.
90 dagen vanaf ziekenhuisopname
Verandering in DLCO
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf ziekenhuisopname
Dit resultaat komt overeen met de absolute verandering in het procentuele diffuusievermogen voor koolmonoxide (DLCO) vóór een acute exacerbatie (indien beschikbaar) en op dag 90.
90 dagen vanaf ziekenhuisopname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Argyrios Tzouvelekis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AT011225

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren