Imunoglobulina Intravenosa para o Tratamento de Exacerbações Agudas de Fibrose Pulmonar Idiopática (MERCURION-IPF)

As exacerbações agudas da fibrose pulmonar idiopática (AE-IPF) são deteriorações súbitas e potencialmente fatais associadas a uma elevada mortalidade. Apesar do seu impacto grave num subconjunto significativo de doentes com IPF, nenhum tratamento demonstrou até agora um benefício claro e reproduzível, e continuam a faltar estratégias terapêuticas padronizadas.

Este estudo prospetivo, multicêntrico e randomizado visa responder a esta necessidade crítica não satisfeita, avaliando a eficácia da IVIG em doentes com AE-IPF.

Acredita-se que a inflamação aberrante e as respostas imunitárias desreguladas desempenham um papel fundamental na patogénese da AE-IPF. Os doentes com IPF apresentam frequentemente imunidade celular e humoral comprometida, o que apoia ainda mais a investigação de terapias imunomoduladoras. A imunoglobulina intravenosa (IVIG), que tem efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores estabelecidos, é utilizada noutras doenças intersticiais pulmonares de progressão rápida e em várias condições imunomediadas. Dados retrospectivos preliminares do centro dos investigadores sugerem que a IVIG pode melhorar a troca gasosa e a sobrevivência em doentes hospitalizados com exacerbações agudas de doença pulmonar intersticial fibrótica, incluindo IPF.

Os investigadores formulam a hipótese de que a adição de IVIG ao tratamento habitual pode melhorar os resultados clinicamente relevantes durante a AE-IPF. Neste estudo, a IVIG será administrada como adjuvante aos cuidados habituais. Os cuidados habituais incluirão corticosteroides em pulsoterapia, antibióticos de largo espectro, anticoagulação profilática e oxigenoterapia. Embora a eficácia dos corticosteroides na AE-IPF permaneça incerta e seja suportada apenas por evidência de baixa qualidade, a sua utilização é endossada pelas atuais diretrizes de tratamento e continua a ser generalizada na prática clínica. Além disso, os corticosteroides estão a ser avaliados em ensaios em curso (por exemplo, EXAFIP2, NCT05674994). Considerando a biologia complexa e de múltiplas vias da AE-IPF e os efeitos sinérgicos documentados da IVIG e dos corticosteroides noutras condições imunomediadas (como a doença de Kawasaki, a púrpura trombocitopénica idiopática e a necrólise epidérmica tóxica/síndrome de Stevens-Johnson), os corticosteroides serão administrados a ambos os braços do estudo para evitar a privação de uma terapia potencialmente benéfica.

O objetivo principal deste ensaio clínico é avaliar se a IVIG, quando adicionada aos cuidados habituais, melhora os resultados em comparação com os cuidados habituais isoladamente em doentes hospitalizados com AE-IPF. O endpoint primário é um composto de mortalidade intra-hospitalar por todas as causas ou necessidade de intubação endotraqueal. Esta medida composta foi selecionada porque a AE-IPF é um evento de progressão rápida e potencialmente fatal, e estes resultados representam os indicadores mais objetivos e clinicamente significativos de deterioração. A utilização deste endpoint permite uma avaliação abrangente da eficácia do tratamento, capturando tanto eventos clínicos fatais como quase fatais.

Os investigadores antecipam que os resultados deste estudo irão gerar evidência importante relativamente ao potencial papel da IVIG no tratamento da AE-IPF e poderão contribuir para futuras recomendações de tratamento para esta condição altamente letal.