Intravenøs immunoglobulin for behandling av akutte forverringer av idiopatisk lungefibrose (MERCURION-IPF)
En prospektiv, multiklinisk, randomisert, åpen klinisk studie som evaluerer effekten av intravenøs immunglobulin hos pasienter innlagt med akutt forverring av idiopatisk lungfibrose.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutte forverringer av idiopatisk lungefibrose (AE-IPF) er plutselige, livstruende forverringer forbundet med høy dødelighet. Til tross for deres alvorlige innvirkning på en betydelig andel av pasienter med IPF, har ingen behandling ennå vist klart, reproducerbart nytte, og standardiserte terapeutiske strategier mangler fortsatt.
Denne prospektive, multisentriske, randomiserte studien tar sikte på å adressere dette kritiske uoppfylte behovet ved å evaluere effekten av IVIG hos pasienter med AE-IPF.
Aberrant betennelse og dysregulerte immunresponser antas å spille en nøkkelrolle i patogenesen til AE-IPF. Pasienter med IPF viser ofte svekket cellulær og humoral immunitet, noe som ytterligere støtter undersøkelsen av immunmodulerende terapier. Intravenøs immunoglobulin (IVIG), som har etablert antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter, brukes i andre raskt progressive interstitielle lungesykdommer og i ulike immunsvikt-tilstander. Foreløpige retrospektive data fra forskernes senter tyder på at IVIG kan forbedre gassutveksling og overlevelse hos pasienter innlagt med akutte forverringer av fibrotisk interstitiell lungesykdom, inkludert IPF.
Forskere formoder at tilsetning av IVIG til vanlig behandling kan forbedre klinisk relevante utfall under AE-IPF. I denne studien vil IVIG administreres som et tillegg til vanlig behandling. Vanlig behandling vil inkludere pulssteroider, bredspektrede antibiotika, profylaktisk antikoagulasjon og oksygenterapi. Selv om effektiviteten av kortikosteroider i AE-IPF forblir usikker og kun støttes av lavkvalitetsbevis, er bruken deres godkjent av nåværende behandlingsretningslinjer og forblir utbredt i klinisk praksis. I tillegg evalueres kortikosteroider i pågående forsøk (f.eks. EXAFIP2, NCT05674994). Med tanke på den komplekse, multi-vei biologien til AE-IPF og de dokumenterte synergistiske effektene av IVIG og kortikosteroider i andre immunsvikt-tilstander (som Kawasakis sykdom, idiopatisk trombocytopen purpura og toksisk epidermal nekrolyse/Stevens-Johnson syndrom), vil kortikosteroider administreres til begge studiearmene for å unngå å utelate en potensielt fordelaktig terapi.
Hovedmålet med denne kliniske studien er å evaluere om IVIG, når det legges til vanlig behandling, forbedrer utfall sammenlignet med kun vanlig behandling hos pasienter innlagt med AE-IPF. Primærendepunktet er en sammensetning av all-cause innlagt dødelighet eller behov for endotrakeal intubasjon. Dette sammensatte målet ble valgt fordi AE-IPF er et raskt progressivt og livstruende hendelse, og disse utfallene representerer de mest objektive, klinisk meningsfulle indikatorene på forverring. Bruken av dette endepunktet muliggjør en omfattende vurdering av behandlingseffektivitet ved å fange både dødelige og nær-dødelige kliniske hendelser.
Forskere forventer at funnene fra denne studien vil generere viktig bevis angående den potensielle rollen til IVIG i behandlingen av AE-IPF og kan bidra til fremtidige behandlingsanbefalinger for denne høyt dødelige tilstanden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pátrai, Hellas, 26504
- Rekruttering
- Department of Respiratory Medicine, University Hospital of Patras
-
Ta kontakt med:
- Argyrios Tzouvelekis, MD, MSc, PhD, Professor of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: +302613603524
- E-post: atzouvelekis@upatras.gr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år
- Pasienter med IPF-diagnose som oppfyller ATS/ERS-konsensuskriteriene.
Pasienter innlagt med en definitiv eller mistenkt AE-IPF-diagnose, som definert av de internasjonale arbeidsgruppekriteriene og vurdert av den ansvarlige hovedforskeren.
Kriteriene for IPF-AE er som følger:
- Tidligere eller samtidig diagnose av IPF
- Akutt forverring eller utvikling av dyspné vanligvis < 1 måneds varighet
- Datortomografi med ny bilateral «ground-glass» opasitet og/eller konsolidering over et bakgrunnsmønster som samsvarer med vanlig interstitiell pneumoni-mønster
- Forverring ikke fullstendig forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning. Pasienter som ikke oppfyller alle 4 kriterier på grunn av manglende datortomografi bør betraktes som å ha «mistenkt akutt eksaserbasjon».
A) Hvis IPF-diagnosen ikke er tidligere etablert, kan dette kriteriet oppfylles ved tilstedeværelse av radiologiske og/eller histopatologiske forandringer som samsvarer med vanlig interstitiell pneumoni-mønster på nåværende evaluering.
B) Hvis ingen tidligere datortomografi er tilgjengelig, kan kvalifikatoren «ny» utelates fra det tredje AE-IPF-kriteriet.
- Pasient i stand til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema. Ved pasientens manglende kompetanse, vil det skriftlige informerte samtykkeskjemaet signeres av pasientens lovlige representant.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt forverring på grunn av ukontrollert hjertesvikt eller lungeemboli.
- Pasienter med kjent overfølsomhet for kortikosteroider, IVIG eller noe komponent av studiemedikamentet.
- Pasienter med kjent IgA-mangel (IgA-nivå <7 mg/dL) – for å unngå IVIG-reaksjoner.
- Pasienter uten en definitiv diagnose av IPF eller AE-IPF basert på klinisk, radiologisk, laboratorieutredning og multidisciplinær diskusjon.
- Pasienter med aktiv malignitet eller som for tiden mottar kreftbehandling, unntatt basalcelle- eller spinocellulært hudkreft eller lavrisiko prostatakreft (T1 eller T2a stadium med PSA <10 ng/dL). Disse kriteriene er i samsvar med gjeldende retningslinjer.
- Pasienter som har mottatt behandling i >14 dager innenfor foregående måned med >20 mg daglig prednison (eller ekvivalent) eller behandling i løpet av siste måned med immundempende midler (f.eks. syklofosfamid, mykofenolat etc.) i henhold til allerede publiserte terapeutiske protokoller eller > 1 mg/kg/d i mer enn 7 dager de siste 15 dagene.
- Pasienter som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
- Pasienter med dokumentert graviditet eller amming.
- Pasienter under vergemål eller formynderskap.
- Pasienter fratatt frihet eller under rettslig beskyttelse.
- Pasienter som nekter å delta eller avslår å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vanlig behandling
Vanlig behandling vil bestå av bredspektret antibiotika, pulsmetyprednisolon, profylaktisk antikoagulasjon og oksygenterapi med høyt strømnings nasal kanule og vil bli gitt til alle deltakere, i begge behandlingsarmene.
|
Antifibrotika (nintedanib, pirfenidon eller nerandomilast) vil bli fortsatt under innleggelsen hvis allerede foreskrevet og ikke kontraindisert. Ingen ny antifibrotisk behandling vil bli startet i studiens periode. |
|
Eksperimentell: Intravenøs immunglobulin pluss vanlig behandling
Intravenøs immunoglobulinførsel vil bli administrert sammen med vanlig behandling, som beskrevet.
|
Totaldose på 1 g/kg, fordelt over tre påfølgende dager. Infusjonen vil starte med en hastighet på 0,5 mg/kg/time i de første 15 minuttene, og hvis ingen bivirkninger oppstår, vil hastigheten deretter økes gradvis trinnvis etter toleranse. Premedisinering med acetaminofen og levocetirizin. Vanlig behandling vil bli gitt samtidig, som beskrevet. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker på sykehus eller intubasjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til utfallsmålet - datoen for død av enhver årsak eller datoen for endotrakeal intubasjon, avhengig av hva som kommer først - vurdert opptil 4 uker under innleggelsen.
|
Dette resultatet tilsvarer dødeligheten av alle årsaker eller intubasjonsfrekvensen gjennom hele sykehusoppholdet.
|
Fra randomiseringsdato til utfallsmålet - datoen for død av enhver årsak eller datoen for endotrakeal intubasjon, avhengig av hva som kommer først - vurdert opptil 4 uker under innleggelsen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker innen 30 dager
Tidsramme: 30 dager fra sykehusinnleggelse
|
Dette utfallet tilsvarer total dødelighet på dag 30
|
30 dager fra sykehusinnleggelse
|
|
90-dagers mortalitet av alle årsaker
Tidsramme: 90 dager fra sykehusinnleggelse
|
Dette utfallet tilsvarer dødelighetsraten for alle årsaker på dag 90
|
90 dager fra sykehusinnleggelse
|
|
Innleggelser på sykehus
Tidsramme: 180 dager fra sykehusinnleggelse
|
Dette resultatet tilsvarer readmission-rater for alle årsaker innen dag 180
|
180 dager fra sykehusinnleggelse
|
|
Ny akutt forverring av IPF
Tidsramme: 180 dager fra sykehusinnleggelse
|
Dette resultatet tilsvarer forekomst av ny akutt eksaserbasjon av IPF innen dag 180
|
180 dager fra sykehusinnleggelse
|
|
Endring i PaO₂/FiO₂-forholdet
Tidsramme: PaO₂/FiO₂-forholdet vil bli vurdert på randomiseringsdagen før terapeutiske inngrep (unntatt oksygenterapi) og deretter på utskrivningsdagen fra sykehuset – opptil 4 uker etter randomisering.
|
Dette resultatet tilsvarer endringen i PaO₂/FiO₂-forholdet fra sykehusinnleggelse til utskrivelse og vil kun vurderes blant de som overlever
|
PaO₂/FiO₂-forholdet vil bli vurdert på randomiseringsdagen før terapeutiske inngrep (unntatt oksygenterapi) og deretter på utskrivningsdagen fra sykehuset – opptil 4 uker etter randomisering.
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Gjennom hele studien - i gjennomsnitt 1 år (fra randomisering til dag 365 av oppfølging, hvis mulig)
|
Dette utfallet tilsvarer tilstedeværelsen av bivirkninger som kan tilskrives forsøksintervensjonen
|
Gjennom hele studien - i gjennomsnitt 1 år (fra randomisering til dag 365 av oppfølging, hvis mulig)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i FVC
Tidsramme: 90 dager fra sykehusinnleggelse
|
Dette resultatet tilsvarer den absolutte og prosentvise endringen i tvungen vitalkapasitet (FVC) før akutt forverring (hvis tilgjengelig) og på dag 90.
|
90 dager fra sykehusinnleggelse
|
|
Endring i DLCO
Tidsramme: 90 dager fra sykehusinnleggelse
|
Dette resultatet tilsvarer den absolutte endringen i prosent diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) før akutt forverring (hvis tilgjengelig) og på dag 90.
|
90 dager fra sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, interstitielle
- Lungefibrose
- Idiopatisk lungefibrose
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Immunoglobulinisotyper
- Immunoglobulin G.
- Immunglobuliner, intravenøst
Andre studie-ID-numre
- AT011225
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .